Зилаксера таблетки 30мг №28

  
Состав
1 таблетка 5 мг содержит:
Действующее вещество: Арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 74,25 мг Активное вещество полуфабриката-гранул: Арипипразола фумарат 5,65 мг, что соответствует арипипразолу 5 мг
Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат 49,47 мг, крахмал кукурузный 8,67 мг, целлюлоза микрокристаллическая 8,67 мг,гипролоза 1,73 мг, краситель синий краситель синий патентованный (Е131), краситель бриллиантовый черный (Е151) 0,06 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат 0,75 мг
1 таблетка 10 мг содержит:
Действующее вещество:
Арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 148,50 мг Активное вещество полуфабриката-гранул: Арипипразола фумарат 11,30 мг, что соответствует арипипразолу 10 мг
Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат 98,95 мг, крахмал кукурузный 17,36 мг, целлюлоза микрокристаллическая 17,36 мг, гипролоза 3,46 мг, краситель железа оксид красный, Е172 0,07 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат 1,50 мг
1 таблетка 15 мг содержит:
Действующее вещество: Арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 222,75 мг Активное вещество полуфабриката-гранул: Арипипразола фумарат 16,95 мг, что соответствует арипипразолу 15 мг
Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат 148,42 мг, крахмал кукурузный 26,04 мг, целлюлоза микрокристаллическая 26,04 мг, гипролоза 5,19 мг, краситель железа оксид желтый, Е172 0,11 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат 2,25 мг
1 таблетка 30 мг содержит:
Действующее вещество: Арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 445,50 мг Активное вещество полуфабриката-гранул: Арипипразола фумарат 33,90 мг, что соответствует арипипразолу 30 мг
Вспомогательные вещества полу фабр иката-гранул: лактозы моногидрат 296,84 мг, крахмал кукурузный 52,08 мг, целлюлоза микрокристаллическая 52,08 мг, гипролоза 10,38 мг, краситель железа оксид красный, Е172 0,22 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат 4,50 мг

Лекарственная форма
таблетки
Описание
Таблетки 5 мг: Капсуловидные, слегка двояковыпуклые таблетки, светло-голубого цвета с мраморностью и возможными темными вкраплениями.
Таблетки 10мг: Капсуловидные, слегка двояковыпуклые таблетки, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями.
Таблетки 15 мг: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской, светло-желтого цвета с мраморностью и возможными темными вкраплениями.
Таблетки 30 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями.
Действие Антипсихотический препарат (нейролептик)
Фармакодинамика
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2а-серотониновых рецепторов.
Фармакодинамика
Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5НТ1а- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5НТ2с- и 5НТ7- серотониновым, альфа1-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам.
Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых. Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания 11С-раклоприда, лиганда D2/D3 - дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).

Фармакокинетика
Активность препарата Зилаксера, главным образом, обусловлена наличием арипипразола. Средний период полувыведения (Т1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция арипипразола при многократном приеме предсказуема.
Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита - дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме крови человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2- дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.
Всасывание
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь таблеток препарата Зилаксера, при этом максимальная концентрация арипипразола в плазме крови достигается через 3-5 часов. Биодоступность таблеток препарата Зилаксера при приеме внутрь составляет 87 %. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.
Распределение
Арипипразол хорошо распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом, с альбумином. Биотрансформация (метаболизм) Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследования in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. При равновесном состоянии площадь под кривой концентрация-время (AUC) дегидроарипипразола, активного метаболита, составляет примерно 40 % AUC арипипразола в плазме крови.
Выведение.
Средний Т1/2 арипипразола составляет около 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и 146 часов - у пациентов с низкой его активностью. После однократного приема внутрь меченного 14С арипипразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник с желчью. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом, за счет выведения печенью.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Пациенты старшей возрастной группы
Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а так же у здоровых добровольцев не выявлено.
Гендерная особенность
Обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не обнаружено.
Расовая принадлежность
Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено.
Курение
Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.
Нарушение функции почек
Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
После однократного приема арипипразола пациентами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

Показания к применению
Лечение шизофрении.
Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых, у которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды, которые поддаются лечению арипипразолом.
В качестве дополнения к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Противопоказания
Сенильная деменция, период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к арипипразолу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Неизвестно, может ли применение арипипразола у беременной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушение репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены. У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко. Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует так же информировать врача о планируемой беременности. Препарат Зилаксера может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат Зилаксера проникает в женское грудное молоко. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто >,1/10
часто от >,1/100 до <,1/10
нечасто от >,1/1000 до <,1/100
редко от >,1/10000 до <,1/1000
очень редко <,1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: не