Трилептал таблетки покрытые пленочной оболочкой 150мг №50

  
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: окскарбазепин 150 мг, 300 мг или 600 мг,
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный 0,8 мг, 1,6 мг или 3,2 мг, кросповидон 10 мг, 20 мг или 40 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметил-целлюлоза/Целлюлоза НР-М 603) 4,2 мг, 8,4 мг или 16,8 мг, магния стеарат 2,2 мг, 4,4 мг или 8,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) 32,8 мг, 65,6 мг или 131,2 мг,
оболочка: титана диоксид 1,253 мг, 1,497 мг или 3,655 мг, тальк 0,715 мг, 5,323 мг или 1,859 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/Целлюлоза НР-М 603) 7,14 мг, 7,351 мг или 18,564 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг также содержат в составе оболочки: железа оксид черный (Е172) 0,022 мг, железа оксид красный (Е172) 0,003 мг, железа оксид желтый (Е172) 0,152 мг, макрогол-4000 0,715 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг также содержат в составе оболочки: железа оксид желтый (Е172) 0,499 мг, макрогол-8000 (полиэтиленгликоль-8000) 1,331 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг также содержат в составе оболочки: железа оксид черный (Е172) 0,011 мг, железа оксид красный (Е172) 0,052 мг, макрогол-4000 1,859 мг.

Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг: светлого серо-зеленого цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые и с риской с двух сторон. Маркировка на одной стороне Т/D и на другой - С/G.
Таблетки, покрытые оболочкой, 300 мг: желтого цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые и с риской с двух сторон. Маркировка на одной стороне ТЕ/ТЕ и на другой - CG/CG.
Таблетки, покрытые оболочкой, 600 мг: светло-розового цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые и с риской с двух сторон. Маркировка на одной стороне TF/TF и на другой - CG/CG.

Фармакодинамика
Фармакологическая активность препарата Трилептал (окскарбазепина) обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов. Реализации противосудорожного действия препарата способствует также повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами.
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.
Клиническая эффективность
Эффективность препарата Трилептал при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении препарата в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.
Препарат Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.

ФармакокинетикаОкскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительное количество МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита (10,11-дигидроксипроизводное, ДГП).
После приема внутрь окскарбазепин в таблетированной форме быстро и практически полностью (>,95%) всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема препарата Трилептал в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) МГП составляет 31,5 мкмоль/л, среднее время ее достижения (Тmах) - около 5 часов.
После однократного приема препарата Трилептал в форме суспензии в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак средняя максимальная концентрация МГП в плазме крови (Сmах) составляет 24,9 мкмоль/л, среднее максимальное время ее достижения - около 6 часов. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой и суспензия для приема внутрь биоэквивалентны, поскольку среднее геометрическое отношение Сmах и площади под кривой концентрация-время (AUC) МГП при применении однократной дозы окскарбазепина в форме таблеток и в форме суспензии и в равновесном состоянии было в диапазоне от 0,85 до 1,06 (90% доверительный интервал).
Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина.
Связь с белками плазмы крови и распределение
Кажущийся объем распределения МГП составляет 49 литров. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. В одном случае были зарегистрированы сходные значения концентрации МГП в плазме крови у новорожденного ребенка и его матери.
В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП, остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Равновесные концентрации МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме препарата Трилептал 2 раза в сутки.
В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг-2400 мг.
Метаболизм
Выведение
Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде. Около 4% дозы выводится с калом. Приблизительно 80% дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49%), так и в виде неизмененного МГП (27%), неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина - около 13% дозы.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся период полувыведения составляет 1,3 - 2,3 часа. В отличие от окскарбазепина, кажущийся период полувыведения МГП составляет в среднем 9,3 1,8 часа.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пожилые пациенты
После приема препарата Трилептал однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmах и значения площади под кривой концентрация - время (AUC) для МГП были на 30-60% выше, по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина. В связи с тем, что подбор терапевтической дозы препарата Трилептал осуществляется индивидуально, не требуется специальной коррекции режима дозирования для данной категории пациентов при отсутствии нарушений функции почек.
Дети
Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Таким образом, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
Пол
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.
Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени легкой и средней степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при нарушениях функции печени тяжелой степени не изучалась.
Пациенты с нарушениями функции почек
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепина период полувыведения МГП увеличивается на 60-90% (до 16-19 часов), a AUC увеличивается в 2 раза.
Беременные пациентки
Во время беременности в организме происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови в этот период.

Показания к применению
Простые, сложные парциальные эпилептические приступы, с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.
Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.

Противопоказания
Имеются единичные сообщения о передозировке препарата. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла приблизительно 48000 мг.
Симптомы
Нарушение водно-электролитного баланса: гипонатриемия.
Нарушения со стороны органа зрения: диплопия, миоз, нечеткость зрения.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гиперкинезия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: снижение частоты дыхательных движений, удлинение интервала QTc.
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, нистагм, тремор, нарушение координации, судороги, головная боль, кома, потеря сознания, дискинезия.
Нарушения психики: агрессия, ажитация, спутанность сознания.
Нарушения со стороны со