Севофлуран медисорб жидкость для ингаляций 250мл №1

  
СоставДействующее вещество: севофлуран 100%.
Лекарственная формажидкость для ингаляций
ОписаниеПрозрачная, бесцветная, летучая жидкость.
ДействиеСредство для ингаляционной анестезии
ФармакодинамикаХарактеристики: севофлуран - это не воспламеняющееся жидкое средство для общей анестезии которое применяют с помощью испарителя. Он представляет собой фторированное производное метилизопропилового эфира.
Химическое наименование: 111333- гексафтор-2-(фторметокси)пропан.
Молекулярная масса: 20005.
Севофлуран имеет следующие химические и физические свойства:
Расчетное давление паров в мм. рт. ст.** 157 мм. рт. ст. при 20 °С
197 мм. рт. ст. при 25 °С
317 мм. рт. ст. при 36 °С
**уравнения для расчета давления паров мм.рт.ст.:
log10 Р=А+В/Т где:
А=8086 B=- l72668 Т=С+27316К (Кельвина)
Коэффициенты распределения при 37 °С
Кровь/газ 063-069
Вода/газ 036
Оливковое масло/газ 472-539
Головной мозг/газ 115
Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25 °С для полимеров которые обычно используются по медицинским показаниям:
Проводящая резина 140
Бутиловая резина 77
Поливинилхлорид 174
Полиэтилен 13
Севофлуран не огнеопасен и не взрывоопасен что соответствует требованиям Международной электротехнической комиссии 600-2-13.
Севофлуран не содержит добавок или химических стабилизаторов. Севофлуран не едкий.
Он смешивается с этанолом эфиром хлороформом и бензолом и плохо растворим в воде.
Продукты распада севофлурана
Севофлуран сохраняет стабильность если его хранить в условиях нормального комнатного освещения. В присутствии сильных кислот или под действием тепла существенного распада севофлурана не происходит. Севофлуран не вызывает коррозию нержавеющей стали меди и алюминия меди покрытой никелем меди покрытой хромом и медно-бериллиевого сплава.
Анестетик может разрушаться при контакте с поглотителем СО2 в наркозном аппарате. При использовании свежих поглотителей согласно рекомендациям разрушение севофлурана минимально продукты распада не определяются и не токсичны. Разрушение севофлурана и образование продуктов распада увеличивается при повышении температуры поглотителя использовании сухого поглотителя (особенно содержащего калия гидроксид например Baralyme®) при повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Разрушение севофлурана под действием щелочей протекает по двум путям. В первом от молекулы отщепляется фтороводород и образуется пентофторизопропилфторметиловый эфир (соединение А). Разрушение севофлурана по второму пути происходит только при наличии сухого поглотителя СО2 при этом севофлуран превращается гексафторизопропанол и формальдегид.
Гексафторизопропанол не активен не генотоксичен быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится из организма токсичность сравнима с токсичностью севофлурана.
Формальдегид присутствует в реакциях нормального метаболизма и при контакте с пересушенным сорбентом в свою очередь распадается до метанола и формиата. Из формиата в дальнейшем под действием высокой температуры образуется монооксид углерода.
Метанол может реагировать с соединением А в результате метоксилирования дополнительно образуется соединение В. При дальнейшем отщеплении фтороводорода из соединения В образуются соединения С D и Е.
Формальдегид метанол монооксид углерода соединение А и возможно некоторые продукты распада соединения В С и D могут образовываться при контакте препарата с очень сухим поглотителем особенно если он содержит калия гидроксид (например Baralyme®).
Распад севофлурана при взаимодействии с кислотами Льюиса
Препарат содержит не менее 300 ppm воды в качестве ингибитора реакции с кислотами Льюиса.
Фармакодинамика
Севофлуран обеспечивает быстрое введение в анестезию и быстрый выход из нее.
Глубина анестезии может быстро меняться в зависимости от изменения концентрации севофлурана во вдыхаемой смеси.
Индукция анестезии севофлураном сопровождается незначительно выраженным возбуждением или минимальными признаками раздражения верхних дыхательных путей не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию центральной нервной системы (ЦНС). Как и другие мощные средства для ингаляционной анестезии севофлуран вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение артериального давления (АД).
В исследованиях у детей было показано что встречаемость кашля была статистически реже при применении масочного вводного наркоза севофлураном чем галотаном. Порог аритмогенного действия эпинефрина при применении севофлурана такой же как при применении изофлурана и выше чем при применении галотана. Встречаемость ишемии миокарда и инфаркта миокарда у больных с факторами риска этих заболеваний сопоставима при применении севофлурана и изофлурана.
Влияние на кровообращение в головном мозге (внутричерепное давление церебральный кровоток церебральный метаболизм кислорода церебральное перфузионное давление) также сопоставимо у севофлурана и изофлурана. Севофлуран оказывает минимальное дейсвие на внутричерепное давление и не снижает реакцию на СО2.
Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 часов).
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) - это концентрация при которой у 50% пациентов не наблюдается двигательной реакции в ответ на стандартное раздражение (разрез кожи). МАК для севофлурана в различных возрастных группах приведены в разделе "Способ применения и дозы".
МАК севофлурана в кислороде составляет 205% у 40-летнего взрослого человека. МАК севофлурана как и других галогенизированных препаратов снижается с возрастом и при добавлении динитрогена оксида.

ФармакокинетикаРастворимость
Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение альвеолярной концентрации при введении в общую анестезию и быстрое снижение после прекращения ингаляции. Соотношение альвеолярной концентрации в конце вдоха и концентрации во вдыхаемой смеси через 30 минут после ингаляции севофлурана составило 085. В фазу выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 минут равнялось 015.
Распределение и метаболизм
Быстрое выведение севофлурана из легких сводит к минимуму метаболизм препарата. У человека менее 5% всасываемой дозы севофлурана метаболизируется под действием цитохрома Р450 (изофермент CYP2E1) в гексафторизопропанол с высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода). Образующийся гексафторизопропанол не активен не генотоксичен быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится из организма почками токсичность сравнима с токсичностью севофлурана. Другие пути метаболизма севофлурана не установлены. Он является единственным фторированным летучим средством для наркоза не метаболизирующимся до трифторуксусной кислоты.
Концентрация ионов фтора зависит от длительности общей анестезии концентрации введенного севофлурана и состава смеси для наркоза.
Барбитураты не вызывают дефторирование севофлурана.
Примерно у 7% взрослых у которых в клинических исследованиях измеряли концентрации неорганического фтора они превышали 50 мкмоль/л; клинически значимых изменений функций почек ни у одного их этих пациентов не выявили.

Показания к применениюВводная и поддерживающая анестезия у взрослых и детей при хирургических операциях в стационаре и в амбулаторных условиях
Противопоказания- Повышенная чувствительность к севофлурану или другим галогенизированным препаратам (например наличие в анамнезе связанных с использованием данных препаратов случаев гепатотоксичности обычно включая повышение активности "печеночных" ферментов лихорадку лейкоцитоз и/или эозинофилию);
- подтвержденная или подозреваемая генетическая предрасположенность к развитию злокачественной гипертермии;
- период кормления грудью.
С осторожностью:
- Почечная недостаточность;
- повышенное внутричерепное давление;
- нейромышечные заболевания;
- митохондриальные заболевания
- ишемическая болезнь сердца;
- нарушения функции печени;
- одновременное применение препаратов способных вызвать нарушения функции печени;
- склонность к возникновению судорог;
- применение при акушерских операциях;
- склонность к удлинению интервала QT и тахикардия типа "пируэт" в анамнезе;
- одновременное применение с ?-симпатомиметиками такими как изопреналин и с ?- и ?-симпатомиметиками такими как эпинефрин и норэпинефрин из-за возможного риска развития желудочковой аритмии;
- одновременное применение с блокаторами "медленных кальциевых каналов".

Применение при беременности и кормлении грудьюВ репродуктивных исследованиях на животных севофлуран в дозах до 1 МАК не оказывал влияния на репродуктивную функцию и повреждающего действия на плод.
Исследования у беременных женщин не проводились.
Севофлуран можно применять при беременности только в том случае если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Так как сведений о выведении севофлурана с грудным молоком нет женщинам кормящим грудью следует воздержаться от грудного вскармливания в период применения препарата и в течение 48 ч после его применения.
Роды
В клиническом исследовании продемонстрирована безопасность севофлурана для матери и новорожденного при его применении для общей анестезии при кесаревом сечении. Безопасность севофлурана во время родовой деятельности и при обычных родах не установлена.
Севофлуран как и другие препараты для ингаляционного наркоза вызывает расслабление мускулатуры матки вследствие чего существует потенциальный риск возникновения маточного кровотечения.
При акушерских операциях севофлуран должен применяться с осторожностью.

Побочные действияКак и все мощные средства для ингаляционного наркоза севофлуран может вызвать дозозависимое подавление функции сердца и дыхания. Большинство нежелательных реакций являются легкими или умеренными и преходящими. Часто после операции и общей анестезии отмечаются тошнота рвота и делирий которые могут быть связаны с ингаляционными анестетиками другими препаратами назначаемыми интраоперационно или в послеоперационном периоде а также с реакцией пациента на хирургическое вмешательство.
Наиболее часто встречались следующие