Роксера таблетки покрытые пленочной оболочкой 15мг №90

  
Состав                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Ядро:
Активное вещество: 5 мг 10 мг 15 мг
Розувастатин кальция 5,21мг 10,42 мг 15,62 мг
(что соответствует розувастатину 5 мг 10 мг 15 мг)
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая
95,08 мг
89,87 мг
134,81 мг
Лактоза
40,00 мг
40,00 мг
60,00 мг
Кросповидон
7,50 мг
7,50 мг
11,25 мг
Кремния диоксид коллоидный
0,33 мг
0,33 мг
0,50 мг
Магния стеарат
1,88 мг
1,88 мг
2,82 мг
Оболочка:
Бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер 1:2:1

1,10 мг
1,10 мг
1,65 мг
Макрогол - 6000
0,90 мг
0,90 мг
1,35 мг
Титана диоксид
0,50 мг
0,50 мг
0,75 мг
Лактозы моногидрат
2,00 мг
2,00 мг
3,00 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Ядро:
Активное вещество: 20мг 30мг 40мг
Розувастатин кальция 20,83 мг 31,25 мг 41,66 мг
(что соответствует розувастатину 20,83 мг 31,25 мг 41,66 мг)
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая 179,75 мг 269,62 мг 359,50 мг
Лактоза 80,00 мг 120,00 мг 160,00 мг
Кросповидон 15,00 мг 22,50 мг 30,00 мг
Кремния диоксид коллоидный 0,66 мг 0,99 мг 1,32 мг
Магния стеарат 3,76 мг 5,64 мг 7,52 мг
Оболочка:
Бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер 1:2:1

2,20 мг
3,30 мг
4,40 мг
Макрогол - 6000
1,80 мг
2,70 мг
3,60 мг
Титана диоксид
1,00 мг
1,50 мг
2,00 мг
Лактозы моногидрат
4,00 мг
6,00 мг
8,00 мг
Лекарственная форматаблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание
Таблетки 5 мг:

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка 5, нанесенная методом тиснения. * На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета.

Таблетки 10мг:

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка 10, нанесенная методом тиснения. *На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета.

Таблетки 15 мг:

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, на одной стороне маркировка 15, нанесенная методом тиснения. *На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета.

Таблетки 20 мг:

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской. *На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета.

Таблетки 30 мг:

капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на обеих сторонах.

*На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета.

Таблетки 40 мг:

капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. *На поперечном разрезе видны два слоя, ядро - белого цвета.
Фармакодинамика
Препарат Роксера - гиполипидемическое средство. Действующее вещество препарата -розувастатин, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарилкофермент А в мевалоновую кислоту - предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Увеличивает число печеночных рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенные плазменные концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I в плазме крови. Розувастатин снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе терапии и поддерживается при дальнейшем регулярном приме препарата.

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с сопутствующей гипертриглицеридемией или без нее, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом или семейной гиперхолестеринемией.

У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией Па и lib типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией розувастатин применялся в дозах 20-40 мг, среднее снижение составило 22 %.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим холестерин и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является неспецифическим субстратом цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изоферменг CYP2C9.
Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.
N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет примерно 19 ч (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс - 50 л/ч (коэффициент вариации - 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые группы пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой концентрация-время) и максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы, у индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десмегилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521ТТ и ABCG2 с.421СС.
Показания к применению
- Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемню) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) - в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические
упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) -