Ралотекс таблетки 10мг №30

  
Состав


1 таб.
арипипразол
10 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), натрия крахмала гликолат, гипролоза, магния стеарат, краситель железа оксид красный (Е172).

1 таб.
арипипразол
15 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), натрия крахмала гликолат, гипролоза, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е172).

1 таб.
арипипразол
20 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), натрия крахмала гликолат, гипролоза, магния стеарат.

1 таб.
арипипразол
30 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), натрия крахмала гликолат, гипролоза, магния стеарат, краситель железа оксид красный (Е172).
Лекарственная форматаблетки
Описание
Таблетки розового цвета с возможным наличием более светлых и более темных вкраплений, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "ARZ" и "10" на одной стороне.
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "ARZ" и "15" на одной стороне.
Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "ARZ" и "20" на одной стороне.
Таблетки от светло-розового до розового цвета с возможным наличием более светлых и более темных единичных вкраплений, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "ARZ" и "30" на одной стороне; возможно наличие небольшой круглой вмятины посередине таблетки на стороне без гравировки.

Действие
Антипсихотический препарат (нейролептик)
Фармакодинамика
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5-НТ1А-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5-НТ2А-серотониновых рецепторов. Арипипразол в экспериментальных исследованиях на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности.
Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5-НТ1А- и 5-НТ2А-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5-НТ2С- и 5-НТ7-серотониновым, ?1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием значительной аффинности к м-холинорецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими типами рецепторов, помимо дофаминовых и серотониновых.
Прием арипипразола внутрь в дозах от 0.5 до 30 мг 1 раз/сут здоровыми добровольцами в течение 2 недель приводит к дозозависимому снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда D2/D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.
Фармакокинетика
Всасывание
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь, при этом Cmax в плазме крови достигается через 3-5 часов. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблеток арипипразола составляет 87%. Прием пищи с высоким содержанием жира не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.
Распределение
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся Vd составляет 4.9 л/кг, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении. При терапевтических концентрациях арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами.
Метаболизм
Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени 3 путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола (основного метаболита) составляет примерно 40% AUC арипипразола в плазме крови.
Выведение
Средний T1/2 арипипразола составляет примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом, за счет выведения печенью.
После однократного приема внутрь меченного 14С арипипразола примерно 27% радиоактивности определяется в моче и примерно 60% - в кале. Менее 1% неизмененного арипипразола выводится с мочой и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети. Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей в возрасте 10-17 лет соответствует таковой у взрослых при коррекции разницы по массе тела.
Пациенты пожилого возраста. Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых пожилых и взрослых добровольцев не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния возраста у пациентов с шизофренией.
Пол. Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых мужчин и женщин не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния пола у пациентов с шизофренией.
Курение. Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие клинически значимых эффектов курения на параметры фармакокинетики арипипразола.
Раса. Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие влияния расовых различий на параметры фармакокинетики арипипразола.
Пациенты с нарушением функции почек. Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции печени. В исследовании однократной дозы у пациентов с различной степенью тяжести цирроза печени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако, в исследовании участвовали только три пациента с циррозом печени класса С по классификации Чайлд-Пью, в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов по их метаболической активности.
Показания к применению
● шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;
● биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод;
● дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.
Противопоказания
● повышенная чувствительность к арипипразолу и/или к вспомогательным веществам препарата;
● дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т.к. препарат содержит лактозу);
● период грудного вскармливания;
● возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
● у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ИБС или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушения проводимости);
● у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к развитию ортостатической гипотензии;
● у пациентов, страдающих судорожными припадками, с судорогами или с заболеваниями, при которых возможны судороги;
● у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию);
● у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации;
● у пациентов, страдающих ожирением или при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе;
● у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство);
● у лиц в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Неизвестно, может ли применение арипипразола беременной женщиной оказывать вредное воздействие на плод или вызывать нарушение репродуктивной функции.
Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены. У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности.
Применение арипипразола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Арипипразол проникает в женское грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные действия
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами в плацебо-контролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более 3% пациентов, принимающих арипипразол.
Нежелательные реакции (НР) классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития следующим образом: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвес