Престилол таблетки покрытые пленочной оболочкой 10мг + 10мг №30

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дли дозировки 5 мг+5 мг:

Ядро

Действующие вещества:бисопролола фумарат 5 мг (что соответствует 4,24 мг бисопролола), периндоприла аргинин 5 мг (что соответствует 3,39 мг периндоприла).Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, кальция карбонат 41,238 мг, крахмал прежелатинизированный 23,782 мг, карбоксиметилкрахмал натрия1,8мг, натрия кроскармеллоза 1,8 мг, кремний коллоидный безводный 0,48 мг, магния стеарат 0,90 мг.

Пленочная оболочка

Глицерол 0,18144 мг, гипромеллоза 3,015936 мг, макрогол 6000 0,192576 мг, магния стеарат 0,18144 мг, титана диоксид 0,499746 мг, краситель железа оксид желтый 0,06048 мг, краситель железа оксид красный 0,020382 мг.

Дли дозировки 5 мг+10 мг:

Ядро

Действующие вещества:бисопролола фумарат 5 мг (что соответствует 4,24 мг бисопролола), периндоприла аргинин 10 мг (что соответствует 6,79 мг периндоприла).Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 60 мг, кальция карбонат 61,857 мг, крахмал прежелатинизированный 35,673 мг, карбоксиметилкрахмал натрия1,8мг, натрия кроскармеллоза 3,6 мг, кремний коллоидный безводный 0,72 мг, магния стеарат 1,35 мг.

Пленочная оболочка

Глицерол 0,27216 мг, гипромеллоза 4,523904 мг, макрогол 6000 0,288864 мг, магния стеарат 0,27216 мг, титана диоксид 0,749619 мг, краситель железа оксид желтый 0,09072 мг, краситель железа оксид красный 0,030573 мг.

Для дозировки 10 мг+5 мг:

Ядро

Действующие вещества:бисопролола фумарат 10 мг (что соответствует 8,49 мг бисопролола), периндоприла аргинин 5 мг (что соответствует 3,39 мг периндоприла).Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая 60 мг, кальция карбонат 61,857 мг, крахмал прежелатинизированный 35,673 мг, карбоксиметилкрахмал натрия1,8мг, натрия кроскармеллоза 1,8 мг, кремний коллоидный безводный 0,72 мг, магния стеарат 1,35 мг.

Пленочная оболочка

Глицерол 0,27216 мг, гипромеллоза 4,523904 мг, макрогол 6000 0,288864 мг, магния стеарат 0,27216 мг, титана диоксид 0,749619 мг, краситель железа оксид желтый 0,09072 мг, краситель железа оксид красный 0,030573 мг.

Для дозировки 10 мг+10 мг:

Ядро

Действующие вещества:бисопролола фумарат 10 мг (что соответствует 8,49 мг бисопролола), периндоприла аргинин 10 мг (что соответствует 6,79 мг периндоприла).Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 80 мг, кальция карбонат 82,476 мг, крахмал прежелатинизированный 47,564 мг, карбоксиметилкрахмал натрия1,8мг, натрия кроскармеллоза 3,6 мг, кремний коллоидный безводный 0,96 мг, магния старят 1,8 мг.

Пленочная оболочка

Глицерол 0,36288 мг, гипромеллоза 6,031872 мг, макрогол 6000 0,385152 мг, магния стеарат 0,36288 мг, титана диоксид 0,999492 мг, краситель железа оксид желтый 0,12096 мг, краситель железа оксид красный 0,040764 мг.

Лекарственная форма

Описание

Таблетки по 5 мг+5 мг:

продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево- розового цвета, с разделительной риской, с гравировкой "5/5" на одной стороне и гравировкой на другой стороне.

Таблетки по 5 мг+10 мг:

продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево- розового цвета, с разделительной риской, с гравировкой "5/10" на одной стороне игравировкой  на другой стороне.

Таблетки по 10 мг+5 мг:

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розовогоцвета, с гравировкой "10/5" на одной стороне и с гравировкой  на другой стороне.

Таблетки по 10мг+10мг:

продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с гравировкой "10/10" на одной стороне и с гравировкой  надругой стороне.

Фармакодинамика

Механизм действия

Бисопролол

Бисопролол представляет собой высокоселективный блокатор бета1-адренорецепторов, не обладающий стимулирующим и соответствующим мембраностабилизирующим действием. Он проявляет лишь незначительное сродство к бета2-адренорецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол в целом не оказывает влияния на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которых участвуют бета2-адренорецеиторы. Избирательное действие бисопролола на бета1- адренорецепторы сохраняется и за пределами диапазона терапевтических доз.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина. обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму "отрицательной обратной связи") и уменьшение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Фармакодинамические эффекты

Бисопролол

Бисопролол не оказывает значимых отрицательных инотропных эффектов. Максимальное действие отмечается через 3-4 часа после приема препарата. Поскольку период полувыведения составляет 10-12 часов, бисопролол действует в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола обычно достигается через 2 недели. При однократном приеме пациентами с ишемической болезнью сердца (ИБС) без хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и ударный объем, что ведет к снижению сердечного выброса и потребления кислорода. При постоянном применении исходно повышенное периферическое сосудистое сопротивление снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривают как один из механизмов действия, лежащих в основе антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов. Бисопролол уменьшает симпато-адренергическую реакцию, блокируя бета-адренорецепторы сердца. Это ведет к урежению ЧСС и сократимости миокарда, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, что является требуемым эффектом при стенокардии, связанной с ИБС.

Периндоприл

Артериальная гипертензия

Периндоприл является средством для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС. Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при этом обычно не изменяется. Клиническая эффективность и безопасность

Бисопролол

В исследовании с участием пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA, имеющих фракцию выброса <35% по данным эхокардиографии, было показано снижение общей смертности с 17,3% до 11.8%. Наблюдалось уменьшение случаев внезапной смерти и сокращение числа эпизодов, связанных с сердечной недостаточностью, требующих госпитализации. В итоге было показано значительное улучшение функционального статуса ХСН по классификации NYHA.

Периндоприл

Артериальная гипертензия:

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение, как минимум, 24 часов: наблюдаются остаточные эффекты, которые составляют примерно 87-100% от максимальных эффектов. Снижение АД происходит быстро. У пациентов, реагирующих на лечение, нормализация АД достигается в пределах месяца и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение терапии не вызывает эффекта "рикошета". Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие. Он способствует восстановлению эластичности крупных артерий и уменьшению соотношения толщина стенки: просвет для мелких артерий. Вспомогательная терапия тиазидными диуретиками вызывает синергию по типу суммирования эффектов. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также снижает риск развития гипокалиемии. связанный с лечением диуретиком.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца:

Эффективность применения периндоприла у пациентов старше 18 лет со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90 % участников исследования ранее перенесли инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получали лекарственные препараты на основе стандартной терапии, включая ингибиторы агрегации тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. Основным критерием эффективности была составная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией. Терапия периндоприлом тертбутиламином в дозе 8 мг/сутки (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1,9 % (снижение относительного риска - 20%). У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% (снижение относительного риска - 22,4%) по сравнению с группой плацебо. При добавлении периндоприла пациентам, получавшим бета-адреноблокатор. наблюдалось значительное снижение абсолютного риска сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с успешной реанимацией - на 2,2% (снижение относительного риска - 24%) по сравнению с терапией бета-адреноблокаторами без добавления периндоприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II). Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией. Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению влияния добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Пациенты детского возраста:

Данные по безопасности и эффективности применения препарата Престилол® у детей отсутствуют.

Фармакокинетика

Скорость и степень всасывания бисопролола и периндоприла в составе препарата Престилол® не имеет существенных отличий от фармакокинетики бисопролола и периндоприла при их приеме по отдельности в виде монотерапии.

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Ввиду незначительного метаболизма при первом прохождении через печень (приблизительно 10%), его биодоступность после приема внутрь составляет примерно 90%.

Распределение

Объем распределения равен 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови составляет примерно 30%.

Метаболизм и выведение

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% подвергается метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Оставшиеся 50% выводятся почками в неизмененной форме. Общий клиренс составляет приблизительно 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 часов, что обеспечивает сохранение эффекта в течение 24 часов после приема один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер и не зависит от возраста. Поскольку выведение происходит через почки и печень в равной степени, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции печени или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями функции печени или почек не изучалась. У пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA концентрация бисопролола в плазме крови выше, и период полувыведения имеет большую продолжительность, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесной фазе составляет 64±21 нг/мл при приеме суточной дозы 10 мг, а период полувыведения составляет 17±5 часов.

Периндоприл

Всасывание

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1 час.

Распределение

Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с АПФ, составляет 20% и носит дозозависимый характер.

Метаболизм

Периндоприл представляет собой пролекарство. 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Концентрация периндоприлата в плазме крови достигает максимума в течение 3-4 часов. Прием пищи снижает скорость преобразования периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприла аргинин следует принимать внутрь один раз в день утром до еды.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками, и конечный период полувыведения свободной фракции составляет приблизительно 17 часов, в результате равновесное состояние достигается в течение 4 суток. Линейность Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови имеет линейный характер.

Особые группы пациентов

Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности желательно корректировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренс креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла у пациентов с циррозом печени носит измененный характер: печеночный клиренс исходной молекулы снижен в два раза. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, коррекции дозы не требуется (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

Показания к применению

Противопоказания

- Гиперчувствительность к бисопрололу, периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата (см. раздел "Состав")

- Острая сердечная недостаточность или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, когда требуется внутривенное введение инотропных препаратов

- Кардиогенный шок

- Атриовентрикулярная (AV) блокада 2 или 3 степени (без электрокардиостимулятора)

- Синдром слабости синусного узла

- Синоатриальная блокада

- Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин)

- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.)

- Тяжелая бронхиальная астма или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких

- Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно

- Нелеченая феохромоцитома (см. раздел "Особые указания")

- Метаболический ацидоз

- Ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема других ингибиторов АПФ в анамнезе

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек

- Беременность и период грудного вскармливания (см. разделы "Особые указания" и "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"

- Коллапс

- Возраст до 18 лет

- Одновременный прием с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функций почек (СКФ<60мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Фармакодинамика" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Применение при беременности и кормлении грудью

Репродуктивная функция:

Клинические данные о влиянии препарата Престилол® на репродуктивную функцию отсутствуют.

Беременность:

Учитывая влияние отдельных компонентов данной комбинации, препарат Престилол® противопоказан при беременности.

Бисопролол

Бисопролол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать негативное влияние на течение беременности и/или состояние плода/новорожденного (снижение плацентарного кровотока, сопровождающееся задержкой роста плода, внутриутробной гибелью плода, прерыванием беременности или преждевременными родами, а также нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) у плода или новорожденного). Если необходима терапия бета-адреноблокаторами, то в данной ситуации предпочтение следует отдавать бета1-адреноблокаторам. Бисопролол не следует применять во время беременности, если для этого нет абсолютных показаний. Если лечение бисопрололом признано необходимым, следует проводить мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. Если появляется неблагоприятное влияние на течение беременности или развитие плода, следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. За новорожденным должен быть установлен тщательный мониторинг. Появления симптомов гипогликемии и брадикардии обычно можно ожидать в течение первых 3 дней жизни.

Периндоприл

В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и. если необходимо, назначить альтернативную гипотензивную терапию. Известно, что терапия ингибитором АПФ во втором и третьем триместрах беременности может оказывать фетотоксическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и приводить к развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки функции почек и состояния костей черепа плода. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Период грудного вскармливания:

Препарат Престилол® противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли бисопролол с грудным молоком у человека. Вследствие отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием противопоказан. В период грудного вскармливания рекомендуется применять другие препараты, с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме бисопролола включают головную боль, головокружение, ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальную гипотензию, ощущение похолодания конечностей, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, запор, астению и повышенную утомляемость.

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включают головную боль, головокружение,вертиго, парестезию, нарушения зрения, шум в ушах, артериальную гипотензию, кашель, одышку, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, запор, дисгевзию, диспепсию, зуд, кожную сыпь, мышечные спазмы и астению.

Для обозначения частоты нежелательных явлений, о которых сообщалось во время клинических исследований и/или в пострегистрационный период при раздельном приеме бисопролола или периндоприла, используется следующая классификация:

Очень часто (? 1/10 случаев)

Часто (? 1/100, < 1/10)

Нечасто (? 1/1000, < 1/100)

Редко (? 1/10000, < 1/1000)

Очень редко (< 1/10000)

Частота неизвестна (частота не может быть установлена, исходя из доступных данных)