Периндоприл таблетки 8мг №90

  
Состав                                                                                                                                                                                                                                                
1 таблетка содержит:

Наименование компонента
Количество, мг
Активное вещество:
Периндоприл эрбумин
2,0
4,0
8,0
Вспомогательные       вещества:
Лактозы моногидрат
88,94
120,45
240,9
Целлюлоза микрокристаллическая
18,56
20,0
40,0
Крахмал кукурузный
9,3
13,95
27,9
Магния стеарат
1,2
1,6
3,2
Лекарственная формаТаблетки.
ОписаниеТаблетки белого или почти белого цвета. Допускается наличие легкой мраморности. Таблетки 2 мг - круглые, двояковыпуклые, без риски. Таблетки 4 мг - круглые, двояковыпуклые, с риской. Таблетки 8 мг - круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Фармакодинамика
Периндоприл - ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).
Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца.
Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление повышает минутный объём крови и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.
Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.
У пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация антигипертензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены".
Фармакокинетика
Всасывание. Абсорбция - 25%, биодоступность - 65-70%. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 1 ч., периндоприлата - 3-4 ч. Равновесная концентрация (Css) создается на 4-е сутки. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови носит линейный характер.
Распределение. Связь периндоприлата с белками плазмы крови - незначительная, с АПФ - менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата - 0,2 л/кг. Метаболизм Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Выведение. Периндоприлат выводится почками, период полувыведения свободной фракции метаболита - 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" Т1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние "эффективной" Css достигается к концу 4-х суток. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с ХСН и с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.
Показания к применению- Артериальная гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии); - хроническая сердечная недостаточность; - стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуризацию; - профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ и к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, наследственный / идиопатический ангионевротический отек, беременность, период грудного вскармливания, одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин / 1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействия с другими лекарственными средствами"), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
С осторожностью: Церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность - опасность развития чрезмерного снижения АД и сопутствующей ишемии), стенокардия, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, реноваскулярная гипертензия. Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении. Сахарный диабет (возможно усиление действия гипогликемических лекарственных средств). Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), ХПН (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), гиперкалиемия, диета с ограничением поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. диарея, рвота), гемодиализ с применением высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, применение у пациентов негроидной расы, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - единичные случаи развития гемолитической анемии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Периндоприл противопоказан к применению при беременности (см. раздел "Противопоказания"). В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода.
При планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата Периндоприл, следует немедленно прекратить прием препарата и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во время II и III триместра беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для оценки состояния костей черепа и функции почек.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии. Период грудного вскармливания Вследствие отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендуется.
Предпочтительно использовать другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливани