Моксифлоксацин канон таблетки покрытые пленочной оболочкой 400мг №5

  
СоставНа одну таблетку:
действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид - 436,4 мг
(в пересчете на моксифлоксацин - 400,00 мг);
вспомогательные вещества ядра таблетки: лактозы моногидрат - 198,5 мг, кроскармеллоза натрия - 21,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 13,1 мг, повидон (Коллидон 30) - 14,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 7,0 мг, магния стеарат - 7,0 мг, тальк - 3,0 мг;
вспомогательные вещества пленочной оболочки: гипромеллоза - 11,56 мг, титана диоксид - 1,78 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) - 4,84 мг, полисорбат 80 - 1,78 мг, краситель азорубин - 0,04 мг.

Лекарственная форматаблетки, покрытые пленочной оболочкой
ОписаниеТаблетки овальные с риской, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро от светло- желтого до желтого цвета.

ДействиеПротивомикробное средство - фторхиполон
ФармакодинамикаМеханизм действия
Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV что приводит к нарушению процессов репликации репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и как следствие к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам цефалоспоринам аминогликозидам макролидам и тетрациклинам не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих нор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7 - 10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положение С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положение С7 предупреждает развитие активного эффлюкса механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин invitro активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов анаэробов кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий таких как Mycoplasmaspp. Chlamydiaspp. Legionellaspp. а также бактерий разистентных к ?-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
После перорального приема моксифлоксацина отмечалось снижение концентраций EscherichiacoliBacillusspp. BacteroidesvulgatusEnterococcusspp. Klebsiellaspp. а также анаэробов Bifidobacteriumspp. Eubacteriumspp. Peptostreptococcusspp. Эти изменения были обратимы в течение двух недель. Токсин Clostridiumdifficile не обнаружен.
Тестирование чувствительности in vitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
Чувствительные
- грамположительные: GardnerellavaginalisStreptococcuspneumoniae* (включая штаммы устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам) а также штаммы устойчивые к двум или более антибиотикам таким как пенициллин (МИК ?2 мкг/мл) цефалоспорины II поколения (например цефуроксим) макролиды тетрациклины триметонрим/сул ьфаметоксазол). Streptococcus pyogenes (группа А)* группа Streptococcus milleri (S. anginosus* S. constellatus* иS. intermedins*) группа Streptococcus viridans (S. viridans S. mutans S. mitis S. sanguinis S. salivarius S. thermophilus S. constellatus). Streptococcus agalactiae. Streptococcus dysgalactiae. Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)* коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii S. epidermidis. S. haemolyticus S. hominis S. saprophyticus S. simulans. (включая чувствительные к метициллину штаммы).
- грамотрицательные: Haemophilus influenzae (включая штаммы продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазы)* Haemophilus parainfluenzae*Moraxella catarrhal is (включая штаммы продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазы)* Bordetella pertussis Acinetobacter baumannii Proteus vulgaris.
анаэробы: Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp. Propionibacterium spp.
- атипичные: Chlamydia pneumoniae*. Chlamydia trachomatis* Mycoplasma pneumoniae * Mycoplasma hominis Mycoplasma genitalium Legionella pneumophila* Coxiella burnetii.
Умеренно чувствительные
- грамположительные:
Enterococcusfaecalis* (только штаммы чувствительные к ванкомицину и гентамицину) Enterococcusavium* Enterococcusfaecium.
- грамотрицательные:
Escherichia coli* Klebsiella pneumoniae* Klebsiella oxytoca Citrobacter freundii** Enterobacter spp. (E. aerogenes E. intermedins E. sakazakii) Enterobacter cloacae* Pantoea agglomerans Neisseria gonorrhoeae Pseudomonas fluorescens Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Proteus mirabilis* Morganella morganii Providencia spp. (P. rettgeri P. stuart ii).
- анаэробы:
Bacteroides spp. (B. distasonis* B. fragilis* B. ovatus* B. thetaiotaomicron* B. iniformis* B. vulgaris*) Peptostreptococcus spp * Clostridium spp. *.
Резистентные
- грамnоложителъные:
Staphylococcusaureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)** коагулазонегативные стафилококки (S. cohniiS. epidermidisS. haemolyticus. S. hominisS. saprophyticusS. simulans) резистентные к метициллину штаммы).
- грамотрицательные:
Pseudomonasaeruginosa.
* - чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
** - применение препарата не рекомендуется для лечения инфекций вызванных штаммами S. aureus резистентными к метициллину (MRSА). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций вызванных MRSA. следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов проходящих лечение в стационаре значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC/MИK90 превышает 125 а максимальная концентрация в плазме крови (Сmах)/МИК90 находится в пределах 8-10 то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: АUС/МИК90>30-40.
Параметр
(среднее значение) AUIC* (ч) Сmах/МИК90
МИК90 0125 мг/л 279 236
МИК90 025 мг/л 140 118
МИК90 05 мг/л 70 59
* AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/MИК90).

ФармакокинетикаВсасывание
При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 мг до 1200 мг однократно а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. После однократного приема 400 мг моксифлоксацина Сmах в крови достигается в течение 05-4 часов и составляет около 31 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Cssmax (максимальная равновесная концентрация) и Cssmin (минимальная равновесная концентрация) составляют 32 мг/л и 06 мг/л соответственно.
При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmах (на 2 часа) и незначительное снижение Сmах (приблизительно на 16 %) при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения и препарат можно применять независимо от приема пищи.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45 %. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина превышающие таковые в плазме крови создаются в легочной ткани (в том числе в эпителиальной жидкости альвеолярных макрофагах) в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи) в носовых полипах в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном не связанном с белками виде в концентрации выше чем в плазме крови. Кроме того высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками а также через кишечник как в неизмененном виде так и в виде неактивных сульфосоединений (Ml) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты Ml и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема дозы 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин что указывает на частичную канальцевую реабсорбцию моксифлоксацина.
Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98 % что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками около 26 % - через кишечник.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Возраст пол и этническая принадлежность
В