Микофенолат-тева капсулы 250мг №100

  
СоставВ 1 капсуле содержится: активное вещество микофенолата мофетил 250,0 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 30,0 мг, повидон 7,0 мг, кроскармеллоза натрия 10,0 мг, магния стеарат 3,0 мг; желатиновая капсула: крышка (индигокармин (Е132) 0,011 мг, титана диоксид (Е171) 0,671 мг, желатин q.s. 30,4 мг), корпус (краситель железа оксид красный (Е172) 0,169 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,068 мг, титана диоксид (Е171) 0,608 мг, желатин q.s. 45,6 мг), чернила (шеллак 24-27 %, краситель железа оксид черный (Е172) 24-28 %, пропиленгликоль 51,95-44,9 %, калия гидроксид 0,05-0,1 %).
Лекарственная формаКапсулы.
ОписаниеТвердые желатиновые капсулы № 1 с непрозрачными крышкой светло-голубого цвета и корпусом кремового цвета, на крышке черными чернилами нанесено "М", на корпусе - "250". Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
ДействиеИммунодепрессивное средство
ФармакодинамикаМикофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты (МФК). МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет de novo синтез гуанозиновых нуклеотидов, не встраиваясь в ДНК. Поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути, МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки.
ФармакокинетикаВсасывание и распределение. После приема внутрь происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм ММФ с образованием МФК - активного метаболита. Биодоступность ММФ при приеме внутрь в соответствии с площадью под кривой "концентрация - время" МФК (AUCМФК) составляет в среднем 94% от таковой при его внутривенном (в/в) введении. Прием пищи не влияет на степень всасывания ММФ при его применении по 1,5 г 2 раза в сутки у пациентов после аллотрансплантации (АТ) почки. Однако максимальная концентрация (Сmax) МФК при приеме внутрь во время еды снижается на 40%. После приема внутрь ММФ в плазме не определяется. Как результат кишечно-печеночной рециркуляции примерно через 6-12 ч после приема ММФ наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме. Уменьшение AUCМФК примерно на 40% при одновременном применении колестирамина (4 г в сутки) свидетельствует о количественно значимой кишечно-печеночной рециркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы. Метаболизм. МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). Выведение. После приема внутрь радиоактивно меченного ММФ 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества ММФ (менее 1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. Клинически значимые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при высоких концентрациях МФКГ (более 100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. В раннем периоде (до 40 дней) после АТ почки, сердца или печени средние величины AUCМФК были примерно на 30% ниже, а Сmax МФК - примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 месяцев) после АТ. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (ХПН) (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2) при приеме внутрь одной разовой дозы ММФ AUCМФК была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и пациентов с менее выраженным поражением почек, а AUCМФКГ в 3-6 раз больше у пациентов с тяжелой ХПН, чем у пациентов с ХПН средней тяжести и пациентов с нормальной функцией почек, что согласуется с известными данными о выведении МФКГ почками. Исследований при многократном приеме разовых доз ММФ при тяжелой ХПН не проводилось. У пациентов с задержкой восстановления функции почечного трансплантата в течение 12 ч после АТ среднее значение AUCМФК сравнимо с таковым у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать сразу же после пересадки, а среднее значение AUCМФКГ было в 2-3 раза больше. Пациенты с заболеваниями печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после приема внутрь ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для применения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) фармакокинетика не изучена.
Показания к применениюПрепарат применяют в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами. Взрослые и дети с площадью поверхности тела >1.25 м2 (примерный возраст старше 12 лет): - профилактика острого отторжения трансплантата у больных после аллогенной пересадки почки. Взрослые: - профилактика острого отторжения трансплантата у больных после аллогенной пересадки сердца; - профилактика острого отторжения трансплантата у больных после аллогенной пересадки печени.
Противопоказания
- повышенная индивидуальная чувствительность к ММФ, МФК и другим компонентам препарата; - дефицит гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (редкое генетическое заболевание, обусловленное наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы - синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера); - одновременный прием с азатиоприном (оба препарата угнетают костный мозг, их одновременный прием не изучался); - дети с площадью поверхности тела <1.25 м2 (примерный детский возраст до 12 лет); - беременность (применение микофенолата мофетила противопоказано во время беременности вследствие его мутагенного и тератогенного потенциала); - женщины детородного потенциала, не использующие высокоэффективные методы контрацепции; - период грудного вскармливания.
С осторожностью: Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в фазе обострения; одновременное применение с такролимусом, сиролимусом, с лекарственными средствами, влияющими на кишечно-печеночную рециркуляцию.
Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение препарата Микофенолат-Тева противопоказано во время беременности и у женщин детородного потенциала, не использующих высокоэффективные методы контрацепции. Перед началом терапии пациентов с репродуктивным потенциалом, как мужчин, так и женщин, необходимо проинформировать о повышенном риске смерти плода и врожденных пороках развития; следует провести консультацию о мерах предотвращения беременности и ее планировании. Перед началом терапии препаратом Микофенолат-Тева у пациенток детородного потенциала должен быть получен отрицательный результат двух тестов на беременность при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл; второй тест должен быть проведен через 8-10 дней после первого теста и непосредственно до начала приема препарата Микофенолат-Тева. Повторные тесты на беременность должны проводиться во время стандартных визитов последующего наблюдения. Результаты всех тестов на беременность необходимо обсудить с пациенткой. Пациентки должны быть проинформированы, что в случае наступления беременности им необходимо незамедлительно проконсультироваться с лечащим врачом. Вследствие мутагенного и тератогенного потенциала препарата Микофенолат-Тева женщины детородного потенциала должны использовать два надежных метода контрацепции одновременно (поскольку потенциально возможно снижение концентрации гормонов при пероральном приеме контрацептивных препаратов на фоне терапии препаратом Микофенолат-Тева), включая по меньшей мере один высокоэффективный метод, до начала терапии, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии препаратом Микофенолат-Тева, если воздержание от половой жизни невозможно. Ведущим активную половую жизнь мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время лечения и в течение как минимум 90 дней после прекращения лечения. Использовать презервативы должны как мужчины с нормальной репродуктивной функцией, так и мужчины после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости, также применимы к мужчинам, перенесшим вазэктомию. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов-мужчин рекомендуется использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы препарата Микофенолат-Тева. При пострегистрационном применении у детей пациенток, получавших лечение ММФ в комбинации с другими иммуносупрессантами во время беременности, были выявлены врожденные пороки развития, включая множественные пороки развития. Наиболее часто отмечались следующие пороки развития: пороки развития лица, такие как расщепленная губа, расщепленное небо, микрогнатия и гипертелоризм глазниц; аномалии развития уха (например, аномалия формы или отсутствие наружного/среднего уха) и глаза (например, колобома, микрофтальм); пороки развития пальцев (например, полидактилия, синдактилия, брахидактилия); аномалии сердца, такие как дефект межпредсердной и межжелудочковой перегородок; пороки развития пищевода (например, атрезия пищевода); пороки развития нервной системы (такие как незаращение дужек позвонков). В медицинской литературе сообщалось о пороках развития у 23-27% живорожденных детей, подвергшихся воздействию микофенолата мофетила во время внутриутробного развития. Для сравнения, риск пороков развития у живорожденных детей составляет приблизительно 2% в общей популяции и приблизительно 4-5% у пациентов, перенесших трансплантацию солидных органов, получающих лечение другими иммуносупрессантами помимо микофенолата мофетила. У пациенток, получавших микофенолата мофетил, выявлен повышенный риск самопроизвольного выкидыша, в основном в I триместре беременности. По данным медицинской литературы риск у пациентов, получавших микофенолата мофетил, составил 45-49% в сра