Лозартан-тад таблетки покрытые пленочной оболочкой 50мг №30/КРКА

Состав

Состав
Таблетки 50 мг
Активное вещество: Лозартан калия 50,00 мг
Вспомогательные вещества:
Целлактоза* 72,90 мг
Крахмал
прежелатинизированный 25,00 мг
Крахмал кукурузный 25,00 мг
Целлюлоза
микрокристаллическая 25,00 мг
Кремний коллоидный безводный 0,60 мг 1,20 мг
Магния стеарат1,50 мг
Оболочка:
Гипромеллоза 3,61 мг
Тальк 0,33 мг
Пропиленгликоль 0,28 мг
Краситель хинолиновый желтый, Е 104 0,0025 мг
Титана диоксид, Е171 0,78 мг
* Целлактоза - смесь лактозы моногидрата и целлюлозы.

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Таблетки 50 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на одной стороне, с фаской.

Действие

Антагонист рецепторов ангиотензина II

Фармакодинамика

Механизм действия
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Лозартан - высокоэффективный при приеме внутрь антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов в надпочечниках почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того лозартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) отвечающий за разрушение брадикинина.
Следовательно эффекты напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов включая брадикинин-опосредованные эффекты и развитие отеков (лозартан - 17% плацебо - 19%) не имеют отношения к действию лозартана.
Фармакодинамика
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II он не ингибирует АПФ (киназа II) - фермент который инактивирует брадикинин. Исследование в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции ответа на ангиотензин I ангиотензин II и брадикинин показало что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II не оказывая влияния на эффекты брадикинина что обусловлено специфическим механизмом действия лозартана. Ингибиторы АПФ напротив блокируют реакции ответа на ангиотензина I и повышают выраженность реакций ответа на брадикинин не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак общего холестерина (Хс) и холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП). В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.

Фармакокинетика

Всасывание
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации (Cmax) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. Прием лозартана с обычной пищей не оказывал клинически значимого влияния на профиль плазменных концентраций лозартана.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Примерно 14% дозы лозартана (при приеме внутрь или внутривенном (в/в) введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченного радиоактивным углеродом14C лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена наличием лозартана и его активного метаболита. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты в том числе два основных образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде почками и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах до 200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и почками. После приема внутрь меченного радиоактивным углеродом 14C лозартана около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в фекалиях. После в/в введения меченного радиоактивным углеродом 14C лозартана примерно 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% в фекалиях.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Пол
Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин страдающих артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие тем не менее не имеет клинической значимости.
Пациенты с нарушенной функцией печени
При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 и 17 раза (соответственно) выше чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении площади по фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) у пациентов с нормальной почечной функцией AUC лозартана у пациентов находящихся на гемодиализе оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

Показания к применению

- Артериальная гипертензия.
- Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
- У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией для замедления прогрессирования почечной недостаточности проявляющейся снижением частоты гиперкреатининемии частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН) требующей проведения диализа или трансплантации почек показателей смертности а также снижение протеинурии.
- Хроническая сердечная недостаточность в составе комбинированной терапии при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата первичный гиперальдостеронизм тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) беременность период грудного вскармливания возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены) непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция одновременное применение с алискирен-содержащими средствами у пациентов с сахарным диабетом и/или пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/м2).
С осторожностью:
Артериальная гипотензия аортальный и митральный стеноз гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA) сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями ишемическая болезнь сердца цереброваскулярные заболевания почечная/печеночная недостаточность двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки состояние после трансплантации почки печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) гиперкалиемия дегидратация ангионевротический отек в анамнезе в т.ч. связанный с применением ингибиторов АПФ (особой группой риска являются пациенты негроидной расы) одновременный прием препаратов калия или калийсберегающих диуретиков одновременный прием с алискирен-содержащими препаратами одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) препаратов лития.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Лозартана-ТАД при беременности противопоказано.
Применение во втором и третьем триместрах беременности препаратов действующих на РААС может стать причиной серьезных нарушений развития и даже гибели развивающегося плода поэтому при установлении беременности прием Лозартана-ТАД должен быть сразу прекращен.
Почечная перфузия у плода зависящая от развития РААС появляется во втором триместре; риск для плода возрастает если Лозартана-ТАД назначается во втором или третьем триместре беременности.
Не рекомендуется принимать Лозартана-ТАД в период грудного вскармливания. Опыта применения лозартана у кормящих женщин нет и неизвестно выделяется ли препарат в грудное молоко. При необходимости приема препарата Лозартан-ТАД грудное вскармливание необходимо прервать.

Побочные действия

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: очень часто (? 1/10) часто (? 1/100 <1/10) нечасто (? 1/1000 <1/100) редко (? 1/10000 <1/1000) очень редко (<1/10000) включая отдельные сообщения частота неизвестна - не может быть определена по имеющимся данным.
Со стороны нервной системы и органов чувств: часто - головокружение потеря сознания; нечасто - сонливость головная боль нарушения сна парестезия; частота неизвестна - мигрень нарушение вкусовых ощущений депрессия звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ортостатическая гипотензия (дозозависимая) ощущение сердцебиения стенокардия; редко - обморок мерцательная аритмия острое нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - боль в животе запор диарея тошнота рвота; редко - гепатит; частота неизвестна - панкреатит нарушения функции печени.
Со стороны мочеполовой системы: часто - почечная недостаточность нарушение функции почек; частота неизвестна - эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна - миалгия артралгия рабдомиолиз.
Со стороны кожных покровов: нечасто - крапивница кожная сыпь зуд фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции ангионевротический отек в т.ч. лица губ глотки и/или языка аллергический васкулит включая пурпуру Шенлейн-Геноха.
Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия повышение концентрации мочевины и креатинина в крови гипогликемия; редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз; частота неизвестна - анемия тромбоцитопения гипонатриемия.
Общие: нечасто - астения повышенная утомляемость отеки ощущение общего дискомфорта.

Взаимодействие

Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных лекарственных средств (диуретиков ?-адреноблокаторов симпатолитиков).
Трициклические антидепрессанты нейролептики баклофен амифостин усиливают антигипертензивное действие лозартана.
Поскольку лозартан преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP2C9 потенциальные взаимодействия возможны с индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9. Так в присутствии ингибитора изофермента CYP2C9 флуконазола AUC лозартана возрастает на 70% при этом AUC его активного метаболита уменьшается на 40-50%. При одновременном приеме с фенобарбиталом AUC лозартана как и его активного метаболита возрастает на 20% (не является клинически значимым). Рифампицин приводит к уменьшению AUC лозартана на 30% активного метаболита - на 40%.
Флувастатин слабый ингибитор изофермента CYP2C9 не меняет фармакокинетические параметры лозартана или его метаболита. Циметидин приводит к увеличению AUC лозартана на 18%; и не влияет на AUC активного метаболита.
На биотрансформацию лозартана не влияет кетоконазол ингибитор изофермента CYP3A4. Однако эритромицин который также ингибирует изофермент CYP3A4 способствует увеличению AUC лозартана на 30% (не является клинически значимым).
Не отмечено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия с варфарином дигоксином гидрохлоротиазидом.
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон триамтерен амилорид) препараты калия калийсодержащие заместители соли повышают риск развития гиперкалиемии и не могут быть рекомендованы к применению на фоне лозартана (см. "Особые указания").
Как и другие средства влияющие на выведение натрия лозартан может привести к замедлению выведения препаратов лития поэтому следует регулярно контролировать содержание лития в крови.
Антигипертензивный эффект лозартана может быть ослаблен в присутствии НПВП включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Одновременное применение лозартана как и прочих антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может привести к нарушению функции почек и острой почечной недостаточности гипернатриемии; особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек у пациентов со сниженным ОЦК (или принимающих диуретики) у пациентов с возрастным снижением функции почек (старше 65 лет).
Двойная блокада РААС - одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II с ингибитором АПФ или алискирен-содержащими средствами (содержат прямой ингибитор ренина - алискирен) - приводит к значительному возрастанию частоты нежелательных явлений таких как артериальная гипотензия обморок гиперкалиемия нарушения функции почек острая почечная недостаточность. Наиболее высокий риск - у больных с атеросклерозом сердечной недостаточностью сахарным диабетом (с каким-либо осложнением). Вопрос о применении двойной блокады РААС (например путем одновременного назначения ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должен решаться индивидуально при тщательном контроле функции почек. Препарат Лозартан-ТАД не должен применяться одновременно с алискирен-содержащими средствами у пациентов с сахарным диабетом и/или пациентов с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/м2).

Способ применения и дозы

Внутрь независимо от приема пищи. Лозартан-ТАД можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия
Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз/сут. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг препарата Лозартан-ТАД 1 раз/сут.
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу препарата следует снизить до 25 мг 1 раз/сут (см. Особые указания).
Нет необходимости в подборе начальной дозировки у лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью включая больных на гемодиализе.
Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата Лозартана-ТАД до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз/сут с учетом степени снижения артериального давления (АД).
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией
Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата Лозартана-ТАД до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Лозартан-ТАД может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (диуретиками блокаторами "медленных" кальциевых каналов альфа- и бета-адреноблокаторами гипотензивными средствами для приема внутрь центрального действия) инсулином и другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Хроническая сердечная недостаточность
Начальная доза препарата составляет 125 мг 1 раз/сут. Как правило доза титруется с недельным интервалом (т.е. 125 мг/сут 25 мг/сут 50 мг/сут 100 мг/сут) до максимальной (только для данного показания) дозы 150 мг 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: форсированный диурез симптоматическая терапия.
Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

Особые указания

Реакции повышенной чувствительности
Лечение препаратом пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе следует начинать под строгим контролем врача в условиях стационара. Ангионевротический отек чаще возникает у пациентов негроидной расы.
Артериальная гипотензия (нарушение водно-электролитного баланса или снижение ОЦК)
У пациентов со сниженным ОЦК (например получающих лечение большими дозами диуретиков диеты с ограничением поваренной соли диареи рвоты) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Лозартана-ТАД или начинать лечение с более низкой дозы (см. Способ применения и дозы).
Поскольку у больных сахарным диабетом 2 типа осложненным нефропатией повышен риск развития гиперкалиемии следует обеспечить периодический контроль содержания калия в крови и КК. Аналогичный мониторинг необходимо обеспечить при нарушении функции почек которые как правило сопровождаются нарушением водноэлектролитного баланса; и особенно тщательно следует контролировать указанные показатели у больных с сердечной недостаточностью с сопутствующим нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин).
Во время лечения препаратом Лозартана-ТАД пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калиевые заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе (см. Способ применения и дозы).
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов отмечались изменения функции почек включая почечную недостаточность; данные изменения могут исчезать после прекращения лечения.
Некоторые препараты оказывающие воздействие на РААС могут увеличивать концентрацию мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.
У пациентов с зависимой от активности РААС функцией почек (т.е. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии и острой почечной недостаточности (редко) и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов лозартаном.
Отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими жизнеугрожающими аритмиями. В указанных группах лозартан следует применять с осторожностью и с ?-адреноблокаторами.
У больных с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями ишемического характера чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту/инсульту. Рекомендуется врачебный контроль при титрации дозы.
Больные с первичным гиперальдостеронизмом не отвечают на терапию гипотензивными препаратами механизм действия которых опосредован через РААС в связи с чем препарат не следует назначать при данном заболевании.
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
Клинические исследования не выявили каких-либо различий в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами молодого возраста.
Подобно другим антагонистам рецепторов ангиотензина II Лозартан-ТАД может быть недостаточно эффективным в снижении АД у больных с низкой активностью ренина плазмы (в частности у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы требующей повышенного внимания поскольку возможно развитие таких нежелательных реакций как головокружение и сонливость.

Форма выпуска

Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг
Упаковка:
По 7 10 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 2 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток 1 контурная ячейковая упаковка по 14 таблеток 3 6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Таблетки 50 мг и 100 мг: 5 лет. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ТАД Фарма ГмбХ
Производитель АО "КРКА, д.д., Ново место"