Кветиапин-виал таблетки покрытые пленочной оболочкой 25мг №60

  
Состав
Состав на одну таблетку 25 мг:
Действующее вещество: кветиапина фумарат - 28,78 мг, в пересчете на кветиапин - 25,0 мг.
Вспомогательные вещества:  лактозы моногидрат - 30,22 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 30,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 5,00 мг, повидон-К30 - 3,50 мг, магния стеарат - 1,00 мг.
Состав оболочки: тальк - 0,60 мг, титана диоксид - 0,60 мг, повидон-К30 - 0,46 мг, макрогол-6000 - 0,42 мг, полисорбат-80 - 0,54 мг, триацетин - 0,36 мг, железа оксид желтый - 0,30 мг, железа оксид красный - 0,32 мг.
Состав на одну таблетку 100 мг:
Действующее вещество: кветиапина фумарат - 115,13 мг, в пересчете на кветиапин - 100,0 мг.
Вспомогательные вещества:  лактозы моногидрат - 120,87 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 60,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 20,00 мг, повидон-К30 - 10,00 мг, магния стеарат - 4,00 мг.
Состав оболочки: тальк - 1,65 мг, титана диоксид - 1,65 мг, повидон-К30 - 1,32 мг, макрогол-6000 - 1,15 мг, полисорбат-80 - 1,52 мг, триацетин - 1,00 мг, железа оксид желтый - 1,71 мг.
Состав на одну таблетку 200 мг:
Действующее вещество: кветиапина фумарат - 230,26 мг, в пересчете на кветиапин - 200,0 мг.
Вспомогательные вещества:  лактозы моногидрат - 241,74 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 120,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 40,0, повидон-К30 - 22,00 мг, магния стеарат - 10,00 мг.
Состав оболочки: тальк - 2,97 мг, титана диоксид - 2,97 мг, повидон-К30 - 2,38 мг, макрогол-6000 - 2,07 мг, полисорбат-80 - 2,74 мг, триацетин - 1,80 мг, железа оксид желтый - 3,07 мг.

Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание
Дозировка 25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, с риской на одной стороне, на поперечном разрезе видна оболочка красно-коричневого цвета и ядро белого или почти белого цвета.
Дозировка 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с риской на одной стороне, на поперечном разрезе видна оболочка светло-желтого цвета и ядро белого или почти белого цвета.
Дозировка 200 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с риской на одной стороне, на поперечном разрезе видна оболочка светло-желтого цвета и ядро белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика
Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействует с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N- дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и D1- и D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Более высокая селективность к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обуславливает основные клинические антипсихотические свойства препарата и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5HT1А-серотониновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика нарадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемый метаболитом, могут обуславливать антидепрессивные действия препарата. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким средством к гистаминовым и 1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к 2-адренорецепторам. Кветиапин не проявляет заметного сродства к мускариновым рецепторам, в то время как его метаболит N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.
В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2- дофаминовые рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
Препарат хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах, в том числе пожилыми пациентами. В плацебо-контролируемых исследованиях у пожилых пациентов с деменцией при применении кветиапина частота цереброваскулярных осложнений не превышала таковые в группе плацебо.
Препарат эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин проявляет эффективность в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении препарата для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатами или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени ограничены, однако комбинация в целом хорошо переносилась, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов сопоставима с таковой при применении плацебо. Кветиапин эффективен в дозах 300 мг и 600 мг у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность препарата в дозе 300 мг и 600 мг сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения равен приблизительно 7 часам.
Воздействие кветиапина на 5НТ2- и D2-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.
В клиническом исследовании у пациентов с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I и II типа применение кветиапина в дозе 300 мг в сутки с большей эффективностью по сравнению с плацебо уменьшал общий балл по шкале депрессии MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга). В 4 дополнительных клинических исследованиях кветиапина продолжительностью 8 недель у пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства, кветиапин в дозах 300 мг и 600 мг показал большую эффективность по сравнению с плацебо: среднее улучшение баллов шкалы MADRS и улучшение состояния по общим баллам MADRS (не менее 50%) по сравнению с начальными значениями.
В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет с большим депрессивным расстройством кветиапин в дозах от 50 мг до 300 мг (дозу подбирали с учетом клинического ответа, среднесуточная доза составила 160 мг) уменьшал симптомы депрессии по сравнению с плацебо.
Частота ЭПС и увеличения массы тела у стабильных пациентов с шизофренией, не возрастает при длительной терапии препаратом.
В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.)) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме препарата по сравнению с плацебо.
При применении кветиапина в дозе 75-750 мг в сутки по сравнению с плацебо не выявлено различий по частоте возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов. Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. Не выявлено различий в концентрации пролактина при использовании кветиапина или плацебо в фиксированной дозе. При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сутки для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в монотерапии, так и в комбинации с препаратом лития или вальпроатом семинатрия частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
В двух краткосрочных (6-ти недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода кветиапином в дозе 150 мг/сутки и 300 мг/сутки с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантом, показано улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга) (среднеквадратичное изменение 2-3,3 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом.

Фармакокинетика
Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Максимальная концентрация кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов после приема препарата. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме препарата в дозе до 800 мг один раз в сутки.
При приеме препарата один раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата, принимаемой за два приема, наблюдали сходные площади под кривыми зависимости концентрации от времени (AUC), но максимальная концентрация в плазме (Сmах) была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше. Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Сmах и AUC для препарата - приблизительно на 50% и 20%, соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Сmах и AUC кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизируется в печени. Установлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется при участии изофермента CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обл