Кветиапин-вертекс таблетки покрытые пленочной оболочкой 25мг №30

  
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 25 мг
действующее вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) - 28,782 мг (в пересчете на кветиапин - 25,0 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 8,718 мг, лактозы моногидрат - 4,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) - 3,5 мг, повидон К-30 - 2,0 мг, тальк - 1,25 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,75 мг, магния стеарат - 0,5 мг,
пленочная оболочка: гипромеллоза - 0,9 мг, тальк - 0,3 мг, титана диоксид - 0,165 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,135 мг или сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%) - 1,5 мг.
Дозировка 100 мг
действующее вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) - 115,130 мг (в пересчете на кветиапин - 100,0 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 34,870 мг, лактозы моногидрат - 18,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят. тип А) - 14,0 мг, повидон К-30 - 8,0 мг, тальк - 5,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг,
пленочная оболочка: гипромеллоза - 3,6 мг, тальк - 1,2 мг, титана диоксид - 0,660 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,540 мг или сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%) - 6,0 мг.
Дозировка 200 мг
действующее вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) - 230,260 мг (в пересчете на кветиапин - 200,0 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 69,740 мг, лактозы моногидрат - 36,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) - 28,0 мг, повидон К-30 - 16,0 мг, тальк - 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 6,0 мг, магния стеарат - 4,0 мг,
пленочная оболочка: гипромеллоза - 7,2 мг, тальк - 2,4 мг, титана диоксид - 1,320 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 1,080 мг или сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%) - 12,0 мг.
Дозировка 300 мг
действующее вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) - 345,390 мг (в пересчете на кветиапин - 300,0 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 104,610 мг, лактозы моногидрат - 54,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) - 42,0 мг, повидон К-30 - 24,0 мг, тальк - 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 9,0 мг, магния стеарат - 6,0 мг,

пленочная оболочка: гипромеллоза - 10,8 мг, тальк - 3,6 мг, титана диоксид - 1,980 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 1,620 мг или сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%) - 18,0 мг.
Лекарственная форматаблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
ДействиеАнтипсихотическое средство (нейролептик)
Фармакодинамика
Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим средством. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым, D1- и D2-дофаминовым рецепторам головного мозга.
Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обусловливает клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов.
Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ1А-серотониновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обусловливать антидепрессивное действие препарата.
Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и 1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к 2-адренорецепторам.
Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Удельный вклад метаболита N-дезалкил кветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-дофаминовые рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Эффективность
Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.
Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия, в целом, хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима.
Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения кветиапина составляет около 7 часов. Воздействие кветиапина на 5НТ2- и D2-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.
При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.

При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
Фармакокинетика
Всасывание
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени.
Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.
Распределение
Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.
Метаболизм
Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-800 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом Р450.
Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.
Выведение
Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов соответственно.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводятся почками. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - через кишечник. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник.
Показания к применению
Лечение шизофрении.
Лечение биполярных расстройств:

● для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства,
● для лечения основных депрессивных эпизодов биполярного расстройства,
● для профилактики рецидивов маниакальных или депрессивных эпизодов у пациентов с биполярными расстройствами, которые ранее ответили на лечение кветиапином.




Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата,
- совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ,
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
- психозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), страдающих деменцией,

- беременность, период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности кветиапин можно применять, только если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.
При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности, включая