Ко-дальнева таблетки 10мг + 2.5мг + 8мг №30

  
Состав
1 таблетка 10 мг + 2,5 мг + 8 мг содержит:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,870 мг, что эквивалентно амлодипину 10 мг, Индапамид 2,500 мг,
Периндоприла эрбумин В субстанция-гранулы 40,824 мг
[Действующее вещество субстанции-гранул: периндоприла эрбумин 8,000 мг Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая 31,600 мг, кальция хлорид гексагидрат 2,400 мг]
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 158,826 мг, крахмал прежелатинизированный 42,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 16,800 мг, натрия гидрокарбонат 1,520 мг, кремния диоксид коллоидный 0,860 мг, магния стеарат 2,800 мг.

Лекарственная форма
таблетки
Описание
Таблетки 10 мг + 2,5 мг + 8 мг:
Круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон и риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.

Действиегипотензивное комбинированное средство (блокатор "медленных" кальциевых каналов + диуретик + ангиотензинпревращающего фермента ингибитор)
Фармакодинамика
Ко-Дальнева® - комбинированный препарат содержащий периндоприла эрбумин (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (А11Ф)) индапамид (тиазидоподобный диуретик) и амлодипин (блокатор "медленных" кальциевых каналов (ВМКК)).
Ко-Дальнева® сочетает в себе свойства каждого из действующих веществ которые обладают при этом потенцирующим действием.
Фармакодинамика
Амлодипин
Амлодипин - БМКК производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен предположительно он связан со следующими эффектами:
- вызывает расширение периферических артериол снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) - постнагрузку что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде;
- вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных так и в ишемизированных участках миокарда что увеличивает поступление кислорода в миокард в том числе у пациентов со стенокардией Принцметала.
У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) (в положении "лежа" и "стоя") в течение 24 часов. Антигипертензивное действие развивается медленно в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке время до развития приступа стенокардии и до "ишемической" депрессии сегмента ST снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с бронхиальной астмой (БА) сахарным диабетом (СД) и подагрой.
Индапамид
Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора и в меньшей степени ионов калия и магния усиливая тем самым диурез и снижая АД.
В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов и проявляется при применении препарата в дозах оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано е улучшением эластических свойств крупных артерий уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов общего холестерина
липопротеинов низкой и высокой плотности) на показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с СД).
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. АПФ или кининаза II является экзопептидазой которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II а также разрушает брадикинин обладающий сосудорасширяющими свойствами до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты:
- снижает секрецию альдостерона;
- увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу "отрицательной" обратной связи;
- при длительном применении снижает ОПСС - постнагрузку сердца что обусловлено в основном действием на мышечные и почечные сосуды. Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторную тахикардию.
Исследование показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) выявило:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;
- увеличение периферического кровотока в мышцах.
Кроме того было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой. Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита - периндоприлата. Другие метаболиты нс оказывают ингибирующего действия на АПФ в условиях invitro.
Периндоприл эффективен при лечении АГ любой степени тяжести снижает как систолическое так и диастолическое АД в положении "лежа" и "стоя". Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.
Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром "отмены".
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий структуры сосудистой стенки мелких артерий а также уменьшает ГЛЖ.
Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Периндоприл/Индапамид
Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое так и на диастолическое АД (в положении "стоя" и "лежа") независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее чем через I месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром "отмены".
В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация периндоприла тертбутиламин (периндоприла эрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженному снижению ГЛЖ чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на ГЛЖ достигается при применении периндоприла тертбутиламина (периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 25 мг.

Фармакокинетика
Амлодипин
Всасывание распределение
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Максимальная концентрация (Сmах) амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %. Объем распределения (Vd) составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях invitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 975 %.
Метаболизм выведение
Конечный период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 35-50 часов что позволяет принимать амлодипин 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов при этом 10 % принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде около 60 % - почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством гемодиализа.
Время достижения Сmах амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина что приводит к увеличению площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и Т1/2. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста нс требуется но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное удлинение Т1/2.
У пациентов с нарушением функции печени данные о применении амлодипина ограничены наблюдается снижение клиренса амлодипина что приводит к увеличению Т1/2 и AUC примерно на 40-60 %.
Индапамид
Всасывание распределение
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmaх в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови - 79 %.
Метаболизм выведение
Т1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основном почками (70 % от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22 %) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика индапамида не меняется у пациентов с почечной недостаточностью.
Периндоприл
Всасывание метаболизм
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Сmах в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь.
Периндоприл является пролекарством т. е. не обладает фармакологической активностью. Около 27 % от дозы периндоприла принятой внутрь поступает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо активного метаболита - периндоприлата образуется еще 5 метаболитов которые не обладают фармакологической активностью. Сmах периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндопр