Хартил-д таблетки 5мг + 25мг №28

Состав

Действующее вещество: рамиприл 2,5 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг или рамиприл 5,0 мг, гидрохлоротиазид 25,0 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма

таблетки

Описание

Таблетки 2,5 мг + 12,5 мг: Белые овальные таблетки с фаской, с риской на обеих сторонах, на одной стороне таблетки - гравировка «2.5» и «12.5» по разные стороны от риски.

Таблетки 5 мг + 25 мг: Белые овальные таблетки с фаской, с риской на обеих сторонах, на одной стороне таблетки - гравировка «5» и «25» по разные стороны от риски.

Фармакодинамика

Препарат Хартил-Д является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), также называемого дипептидилкарбоксипептидаза I (синоним: кининаза II) - рамиприла - и тиазидного диуретика – гидрохлоротиазида. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяются в монотерапии или одновременно в качестве гипотензивных средств. Их комбинация обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из этих препаратов в отдельности. При приеме комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида не наблюдалось изменения концентрации калия в сыворотке крови (благодаря противоположно направленному влиянию обоих препаратов на концентрацию калия в сыворотке крови).

Гидрохлоротиазид

Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлорида и, следовательно, выведение воды из организма. В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличиваются активность ренина и концентрация альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению концентрации калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее концентрацию в крови. Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на рН мочи. В максимальных терапевтических дозах диуретический/ натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов. Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное АД тиазидные диуретики влияния не оказывают. Рамиприл Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла – рамиприлат - является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы АПФ: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке крови. При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных явлений (в частности, «сухого» кашля) связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Антигипертензивное действие начинает развиваться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме рамиприла антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»), У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. Ингибиторы АПФ также эффективны и у пациентов с АД с низкой активностью ренина в плазме. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки. При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии. У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС), облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее, чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, АГ, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение), присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в проведении процедур реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование ХСН. У пациентов с сердечной недостаточностью (СН) и клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого ИМ (2-9 сутки), применение рамиприла, начатое с 3 по 10 день острого ИМ, снижало смертность (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования СН до тяжелой (III-IV функциональный класс (ФК) по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития СН (на 26%). В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Двойная блокада РААС. Комбинация иАПФ и БРА была ассоциирована с повышением риска гиперкалиемии, острым нарушением функции почек и/или гипотензией, по сравнению с монотерапией. Так как фармакодинамический профиль препаратов иАПФ и БРА сходен, эти результаты также применимы и к другим иАПФ и БРА. Таким образом, препараты иАПФ и БРА не должны применяться в комбинации у пациентов с диабетической нефропатией.

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение. Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови (Cmax) достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение. Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизменном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения (T?) составляет от 5,6 до 14,8 ч (в среднем 6,4 часа). Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью T? гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин – 20,7 часов.

Рамиприл

Всасывание. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Сmax достигается в течение 1 часа. Степень всасывания составляет не менее 56% принятой дозы и не зависит от приема пищи. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приёма внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45%. Время достижения максимальной концентрации рамиприлата в плазме крови (Тmax) составляет 2 - 4 часа после приема рамиприла. Равновесное состояние плазменной концентрации рамиприлата достигается примерно на 4-й день приёма рамиприла в терапевтической дозе. Распределение Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата — 56%. Метаболизм Рамиприл почти полностью метаболизируется в рамиприлат и в дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и в глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Выведение. Выведение метаболитов производится в основном через почки. Плазменные концентрации рамиприлата снижаются полифазно. Ввиду его мощного насыщенного связывания с АПФ и медленной диссоциации с фермента, рамиприлат демонстрирует продолжительную конечную фазу выведения при очень низкой концентрации препарата в плазме. После многократного приёма рамиприла по одной дозе в день эффективный Т? рамиприлата составил 13 - 17 часов (для дозы 5 - 10 мг), а после снижения дозы до 1,25 – 2,5 мг этот период удлинился. Это различие связано с насыщающей способностью фермента, который связывается с рамиприлатом.

Особые группы пациентов. При нарушениях функции почек почечное выведение рамиприлата снижено, почечный клиренс рамиприлата прямо пропорционален КК. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме, которая снижается более медленно, чем у субъектов с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла в рамиприлат затягивается ввиду сниженной активности печеночных эстераз. Такие пациенты демонстрируют повышенные концентрации рамиприла в плазме, а плазменные концентрации рамиприлата у этих пациентов повышаются. Пиковые значения концентрации рамиприлата у этих пациентов идентичны таковым у пациентов с нормальной функцией печени.

Период грудного вскармливания После однократного перорального приема 10 мг рамиприла повышение его концентрации в плазме крови не достигло измеряемого уровня. Однако эффект многократных доз не известен.

Дети и подростки. Фармакокинетический профиль рамиприла исследовали у 30 детей гипертоников в возрасте от 2 до 16 лет с массой тела ?10 кг. Рамиприл, назначавшийся в дозах 0.05-0.2 мг/кг, быстро и в значительной мере метаболизировался до рамиприлата, Сmax которого определялась через 2-3 ч после приема препарата. Клиренс рамиприлата в значительной мере зависит от массы тела (р<0.01) и от дозы (р<0.001). Клиренс и объем распределения (Vd) увеличивался пропорционально возрасту детей во всех дозовых группах. У детей доза 0.05 мг/кг соответствовала дозе 5 мг рамиприла у взрослых. Более высокая доза в 0.2 мг/кг соответствовала максимальной рекомендуемой дозе рамиприла для взрослых 10 мг.

Показания к применению

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых адекватный контроль артериального давления не достигается при использовании только рамиприла или только гидрохлоротиазида в качестве монотерапии.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамидов или к любому из компонентов препарата;

- Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ); - Тяжелая почечная недостаточность с КК < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела;

- Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);

- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

- Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинического опыта применения; известно, что при этих состояниях минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому); - Анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида);

- Беременность;

- Период грудного вскармливания;

- Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);

- Экстракорпоральное лечение (гемодиализ или гемофильтрация) с применением некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в том числе тяжелых анафилактоидных реакций), и аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в том числе, тяжелых анафилактоидных реакций);

- Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (САД) <90 мм.рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;

- Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, наследственным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы; - Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и /или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина ?? (АРА ??) у пациентов с диабетической нефропатией;

- Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

С осторожностью

• При одновременном применении с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, или с АРА ?? (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)) имеется повышенный риск снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек (см. раздел Особые указания).

• При состояниях, сопровождающихся повышенной активностью РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (см. раздел Особые указания);

- тяжелая АГ, особенно злокачественная АГ; - ХСН, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства (ЛС) с гипотензивным действием (см. раздел Особые указания);

- гемодинамически значимое нарушение оттока крови из ЛЖ или притока крови в ЛЖ (гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП));

- реноваскулярные заболевания, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (требуется тщательный контроль концентрации креатинина крови (см. разделы Побочное действие, Особые указания);

- предшествующее лечение диуретиками;

- нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и/или поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения (при неадекватном восполнении потерь жидкости и натрия).

• При состояниях, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий, требуется регулярное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения препаратом).

• При нарушениях функции почек (СКФ 30-60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении (требуется коррекция режима дозирования (см. раздел Способ применения и дозы) и регулярный контроль функции почек, особенно в начале лечения (см. раздел Особые указания));

• При состоянии после трансплантации почки (требуется регулярный контроль функции почек, особенно в начале лечения);

• При нарушениях функции печени (риск ухудшения функции печени, отсутствие достаточного клинического опыта применения препарата (см. разделы Побочное действие, Особые указания));

• При системных заболеваниях соединительной ткани, таких как системная красная волчанка или склеродермия (повышается риск нарушения иммунных реакций, риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови);

• При угнетении костномозгового кроветворения, сопутствующей терапии кортикостероидами (глюкокортикостероидами (ГКС) и минералокортикоидами), иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом (повышается риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови (см. разделы Побочное действие, Взаимодействие с другими лекарственными средствами, Особые указания));

• При сахарном диабете (риск развития гиперкалиемии, а в случае применения гипогликемических средств (препаратов инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины)) – риск развития гипогликемических реакций в связи с наличием в составе препарата рамиприла; риск повышения концентрации глюкозы в крови в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида) (см. разделы Побочное действие, Взаимодействие с другими лекарственными средствами);

• У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) (риск более выраженного антигипертензивного действия, незначительный опыт применения препарата, требуется более регулярный контроль функции почек);

• Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

• Увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ);

• Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;

• Одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию (например, сердечных гликозидов); • Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;

• Гиперпаратироеоз;

• Гиперурикемия, подагра.

• Немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел Особые указания).

Применение при беременности и кормлении грудью

Гидрохлоротиазид

Беременность. Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики. Применение гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков, АГ или преэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови (ОЦК) и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.

Период грудного вскармливания. Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание. Рамиприл

Беременность. Препарат Хартил-Д нельзя принимать во время беременности. Поэтому перед началом приема препарата у женщин репродуктивного возраста следует исключить беременность, а во время лечения они должны пользоваться надежными способами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения препаратом, следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других гипотензивных препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим. Из-за неблагоприятного воздействия рамиприла на плод рекомендуется избегать зачатия женщинам, которых невозможно перевести на другое лечение АГ (без ингибиторов АПФ и диуретиков). Неизвестно, может ли воздействие препарата Хартил-Д в первом триместре беременности оказать негативное влияние на развитие плода. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сочетается с нарушениями, которые могут возникать у плода и новорожденного, включая снижение АД, гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и летальный исход. Также сообщалось о развитии олигогидрамнион, по-видимому, вследствие ухудшения функции почек плода; олигогидрамнион в таких случаях сопровождается развитием контрактур конечностей плода, черепно-лицевых деформаций и гипоплазии легких. Были также зарегистрированы преждевременные роды, задержка внутриутробного развития и незаращение боталлова (артериального) протока, хотя неизвестно, обусловлены ли эти явления воздействием ингибитора АПФ. Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ для выявления снижения АД, олигоурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих препаратов. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств из-за возможного снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.

Период грудного вскармливания

Хартил-Д противопоказан в период грудного вскармливания. Рамиприл выделяется в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Так как препарат Хартил-Д является гипотензивным препаратом, то многие нежелательные реакции при его применении являются вторичными по отношению к его снижающему АД действию, которое может вызывать рефлекторную активацию симпатической нервной системы или гипоперфузию различных органов. Многие другие нежелательные эффекты, такие как влияние на водно-электролитный баланс, некоторые анафилактоидные реакции или воспалительные реакции слизистых оболочек, являются следствием ингибирования АПФ или других фармакологических эффектов рамиприла или гидрохлоротиазида. Частота нежелательных эффектов определяется следующим образом: очень часто (10%); часто (1% - <10%); нечасто (0,1% - <1%); редко (0,01% - <0,1%); очень редко (<0,01%, включая отдельные случаи); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения нежелательного эффекта не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: уменьшение количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, гемолитическая анемия. Частота неизвестна: нарушение костномозгового кроветворения, включая агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация вследствие уменьшения содержания жидкости в организме и, в том числе, в периферической крови.

Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл (при ингибировании АПФ возможно усиление тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яд насекомых) или анафилактические реакции на гидрохлортиазид; повышение титра антинуклеарных антител.

Нарушения со стороны эндокринной системы Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: декомпенсация сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации глюкозы, мочевой кислоты в крови, усиление симптомов подагры, повышение концентрации ХС и триглицеридов (ТГ) в крови (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида). Нечасто: анорексия, снижение аппетита; снижение концентрации калия крови, жажда (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида). Редко: повышение концентрации калия в крови (вследствие присутствия в составе препарата рамиприла). Частота неизвестна: снижение концентрации натрия в крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения психики Нечасто: депрессивное настроение, апатия, тревога, нервозность, нарушения сна (включая сонливость). Частота неизвестна: спутанность сознания, беспокойство, нарушение внимания (снижение концентрации внимания).

Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль, головокружение (ощущение «легкости» в голове). Нечасто: вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, ощущение жжения кожных покровов, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), агевзия (потеря вкусовых ощущений). Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения; нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушение обоняния, включая субъективные ощущения какого-либо запаха при его объективном отсутствии).

Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: нарушения зрения, включая расплывчатость видимого изображения; конъюнктивит. Частота неизвестна: ксантопсия, уменьшение продукции слезной жидкости (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: звон в ушах. Частота неизвестна: снижение слуха.

Нарушения со стороны сердца Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие стенокардии; тахикардия, нарушение сердечного ритма, ощущение сердцебиения, периферические отеки. Частота неизвестна: ИМ.

Нарушения со стороны сосудов Нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия (нарушение ортостатической регуляции тонуса сосудов), обморочное состояние, «приливы» крови к коже лица. Частота неизвестна: тромбоз при выраженных потерях жидкости, стеноз сосудов, возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, синдром Рейно, васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенья Часто: непродуктивный («сухой») кашель, бронхит. Нечасто: одышка, синусит, заложенность носа. Частота неизвестна: бронхоспазм, включая усиление симптомов бронхиальной астмы; аллергический альвеолит (пневмонит); некардиогенный отек легких (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны ЖКТ Нечасто: воспалительные реакции слизистой оболочки ЖКТ, нарушения пищеварения, чувство дискомфорта в области живота, диспепсия, гастрит, тошнота, запор; гингивит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида). Очень редко: рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боли в эпигастрии, сухость слизистой оболочки полости рта. Частота неизвестна: панкреатит (в исключительных случаях при приеме ингибиторов АПФ наблюдался панкреатит с летальным исходом); повышение активности «панкреатических» ферментов в крови; ангионевротический отек тонкого кишечника; сиалоаденит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях с летальным исходом), повышение активности «печеночных» ферментов и/или концентрации конъюгированного билирубина в крови; калькулезный холецистит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида). Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: ангионевротический отек: в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может приводить к летальному исходу; псориазоподобный дерматит; повышенное потоотделение; кожная сыпь, в частности, макулезно-папулезная кожная сыпь; кожный зуд, облысение. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, онихолиз, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница; системная красная волчанка (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: миалгия. Частота неизвестна: артралгия, спастические мышечные сокращения; мышечная слабость, мышечная ригидность, тетания (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность (ОПН); увеличение объема выделяемой мочи, повышение концентрации мочевины, креатинина в крови (даже незначительное повышение концентрации креатинина при одностороннем стенозе почечной артерии может указывать на нарушение почечной функции). Частота неизвестна: увеличение ранее существовавшей протеинурии; интерстициальный нефрит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез Нечасто: преходящая эректильная дисфункция. Частота неизвестна: снижение либидо, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: повышенная утомляемость, астения. Нечасто: боли в грудной клетке, повышение температуры тела.

Сообщение о побочных реакциях. Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза ЛС. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Взаимодействие

Гидрохлоротиазид

Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов

Препараты лития. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания

Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:

• антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);

• антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;

• другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как: ?

нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол; ?

антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); ?

антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спрафлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол; ? противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); ?

противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); ?

противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении); ?

антиангинальные средства (ранолазин, бепридил); ?

противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус); ? п

ротиворвотные средства (домперидон, ондансетрон); ?

средства, влияющие на моторику ЖКТ (цизаприд); ?

антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин); ?

прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол); ?

в связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия). Следует определить концентрацию калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать ее до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать со