Кардосал плюс таблетки покрытые пленочной оболочкой 25мг + 20мг №28

  
Состав
Состав на одну таблетку:
Таблетки 12,5 мг + 20 мг
Ядро:
Действующие вещества:
Олмесартана медоксомил - 20,00 мг,
Гидрохлоротиазид - 12,50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 20,00 мг, гипролоза (с низкой степенью замещения) - 40,00 мг, лактозы моногидрат - 110,70 мг, гипролоза - 5,00 мг, магния стеарат - 1,80 мг,
Оболочка:
Опадрай 02А22352 - 8,00 мг гипромеллоза, 2910 - 72,00 %, тальк - 14,00 %, титана диоксид (Е 171) - 13,15 %, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,75 %, краситель железа оксид красный (Е 172) - 0,10 %.
Таблетки 25 мг + 20 мг
Ядро:
Действующие вещества:
Олмесартана медоксомил - 20,00 мг,
Гидрохлоротиазид - 25,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 20,00 мг, гипролоза (с низкой степенью замещения) - 40,00 мг, лактозы моногидрат - 98,20 мг, гипролоза - 5,00 мг, магния стеарат - 1,80 г.
Оболочка:
Опадрай 02А24576 - 8,00 мг гипромеллоза, 2910 - 72,00 %, тальк - 14,00 %, титана диоксид (Е 171) - 13,5 %, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,25 %, краситель железа оксид красный (Е 172) - 0,25%.

Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Таблетки 12,5 мг + 20 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, персикового цвета с оттиском С22 на одной стороне, с характерным запахом. Вид на изломе: белого цвета.
Таблетки 25 мг + 20 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета с оттиском С24 на одной стороне, с характерным запахом.
Вид на изломе: белого цвета.

Фармакодинамика
Кардосал плюс - это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (олмесартана медоксомил) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Сочетание двух действующих веществ обладает комбинированным антигипертензивным действием, вследствие чего артериальное давление (АД) снижается в большей степени, чем при приеме каждого из них в отдельности. При приеме препарата один раз в сутки достигается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч.
Олмесартана медоксомил является мощным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ). Ангиотензин II является первичным вазоактивным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путем влияния на АТ-рецепторы. Предполагается, что олмесартана медоксомил блокирует все эффекты ангиотензина II, опосредованные АТ-рецепторами, независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II.
Специфический антагонизм олмесартана в отношении АТгрецеторов приводит к увеличению концентрации ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона.
При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме отмены (резкое повышение АД после отмены препарата).
Прием олмесартана медоксомила один раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Гипотензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через 2 нед, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 нед. после начала терапии.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик - снижает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в почечных канальцах.
Увеличивает выведение ионов калия, магния, гидрокарбонатов, снижает выведение ионов кальция. Диуретический эффект наступает через 2 ч после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД.
При одновременном применении олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида происходит уменьшение потери ионов калия, вызванных действием диуретика.
Результатом комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом является потенцирование гипотензивного эффекта, который зависит от дозы каждого компонента препарата. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен выраженный антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо. Комбинированная терапия хорошо переносится пациентами. При длительном лечении эффективность комбинированной терапии (олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид) сохраняется, развития синдрома отмены при прекращении приема препарата не наблюдается.
Возраст и пол пациентов клинически значимого влияния на эффективность комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлортиазидом не оказывали.

Фармакокинетика
Абсорбция и распределение: олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов (эстераз) в слизистой оболочке кишечника и в периферической крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и циркулирует в крови в виде метаболита (олмесартан). Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25,6 %.
Максимальная концентрация (Cmax) олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.
Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана медоксомила, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема питии.
Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана медоксомила в зависимости от пола не выявлено.
Олмесартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99,7%). При одновременном применении олмесартана медоксомила с другими лекарственными средствами, характеризующимися высокой степенью связывания с белками плазмы крови, не происходит значительных изменений указанной величины (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).
Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83-1,14 л/кг. Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении с олмесартана медоксомилом уменьшается примерно на 20 %, но это небольшое уменьшение в клиническом отношении не является значимым. После приема внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом среднее время достижения Cmax гидрохлоротиазида составляет 1,5-2 ч.
Одновременное применение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику олмесартана медоксомила.
Метаболизм и выведение: общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации - 19 %) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/ч).
Выведение олмесартана осуществляется двумя путями, приблизительно 40 % выводится через почки, около 60 % - с желчью. Выводится в форме олмесартана, других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана медоксомила метаболизируется в печени, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел Противопоказания).
Период полувыведения олмесартана составляет 10-15 ч. Равновесное состояние достигается после приема нескольких первых доз препарата, и после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5-0,7 л/ч и не является дозозависимым. Гидрохлоротиазид в организме не метаболизируется и почти полностью в неизмененном виде выводится почками. После приема внутрь около 60 % принятой дозы гидрохлоротиазида в неизмененном виде выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс гидрохлоротиазида составляет около 250-300 мл/мин., период полувыведения (T1/2) конечной фазы составляет 10-15 ч.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше)
У пациентов пожилого (65-75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией площадь под кривой концентрация-время (AUC) для олмесартана в равновесном состоянии была больше на 35% и, приблизительно, на 44%, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.
Системный клиренс гидрохлоротиазида как у здоровых пожилых добровольцев, так и у пожилых пациентов с артериальной гипертензией снижен по сравнению с добровольцами более молодого возраста.
Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести AUC в равновесном состоянии для олмесартана увеличивается приблизительно на 62%, 82% и 179%, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Для данной категории пациентов характерно увеличение T1/2 гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степеней тяжести после однократного приема внутрь значения AUC для олмесартана были на 6% и 65 % выше, соответственно, в сравнении со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степенями тяжести составляла 0,26%, 0,34 % и 0,41 %, соответственно.
При многократном приеме внутрь AUC для олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Cmax олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксимила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.
Наличие печеночной недостаточности не оказывает значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Показания к применению
Эссенциальная артериальная гип