Евра пластырь трансдермальный 150мкг + 20мкгг/сут №3

  
Состав
В каждом пластыре трансдермальном содержится 6 мг норэлгестромина (НЕ) и 600 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ).
Каждый пластырь в течение 24 ч выделяет 203 мкг НЕ и 33,9 мкг ЭЭ.
Пластырь трансдермальный состоит из следующих слоев:
Вспомогательные вещества: адгезивная смесь полиизобутилена и полибутилена - 221,4 мг, лауриллактат - 12 мг, кросповидон - 60 мг.
Нетканый материал из полиэстера - 34 мг, поддерживающая пленка - 110,70 мг, защитная пленка - 208,95 мг.
Лекарственная формапластырь трансдермальный
Описание
Квадратный пластырь трансдермальный с бежевой матовой подложкой, закругленными углами, перфорацией по линии отрыва, бесцветным клеевым (адгезивным) слоем и прозрачной защитной пленкой. На подложке выдавлена надпись EVRA. Размер пластыря трансдермального Евра по длине и ширине (вместе с защитной пленкой) составляет (51,0+1,0) мм х (51,0+1,0) мм.
Фармакодинамика
Угнетает гонадотропную функцию гипофиза, подавляет развитие фолликула и препятствует процессу овуляции. Контрацептивный эффект также усиливается за счт повышения вязкости секрета шейки матки и снижения восприимчивости эндометрия к бластоцисте. Индекс Перля (0,90) отражает частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 12 месяцев применения выбранного метода контрацепции.
Частота наступления беременности не зависит от возраста, расовой принадлежности, но увеличивается у женщин с массой тела более 90 кг.
ФармакокинетикаКонцентрации норэлгестромина и этинилэстрадиола в плазме крови достигают стационарных значений через 48 часов после аппликации пластыря трансдермального Евра и составляют 0,8 нг/мл и 50 пг/мл соответственно.
Абсорбция
При длительном использовании пластыря трансдермального Евра равновесная концентрация (Css) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) несколько увеличиваются.
При различных температурных режимах и физической нагрузке отсутствуют значимые изменения Css и AUC норэлгестромина, a AUC этинилэстрадиола несколько увеличивается при физической нагрузке, тогда как Css остается неизменным.
Целевые значения Css норэлгестромина и этинилэстрадиола поддерживаются на протяжении 10 дней применения пластыря трансдермального Евра, т.е. клиническая эффективность пластыря трансдермального может сохраняться, даже если женщина проведет его очередную замену на 2 полных дня позже намеченного семидневного срока.
Распределение
Норэлгестромин и норгестрел (сывороточный метаболит норэлгестромина) обладают высокой степенью ( >,97 %) связывания с белками плазмы. Норэлгестромин связывается с альбумином, норгестрел связывается преимущественно с глобулинами, связывающими половые гормоны. Этинилэстрадиол обладает высокой степенью связывания с альбумином плазмы крови.
Биотрансформация
Норэлгестромин метаболизируется в печени, с образованием метаболита норгестрела, а также различных гидроксилированных и конъюгированных метаболитов. Этинилэстрадиол метаболизируется до различных гидроксилированных соединений и их глюкуронидных и сульфатных конъюгатов.
Прогестогены и эстрогены ингибируют многие ферменты системы цитохрома Р-450 (в том числе CYP ЗА4, CYP 2С19) в микросомах печени человека.
Элиминация
Средний период полувыведения норэлгестромина и этинилэстрадиола составляет около 28 и 17 ч соответственно. Метаболиты норэлгестромина и этинилэстрадиола элиминируются почками и через кишечник.
Влияние возраста, массы тела и площади поверхности тела
Значения Css и AUC норэлгестромина и этинилэстрадиола незначительно снижаются с увеличением возраста, массы тела или площади поверхности тела.
Показания к применению
Контрацепция у женщин.
Противопоказания
Пластырь трансдермальный Евра противопоказан у женщин при следующих состояниях:
- тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения),
- состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе,
- наследственная предрасположенность к венозному, или артериальному тромбозу, в т.ч. резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт) и др.,
- множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, подострый бактериальный эндокардит, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, неконтролируемая артериальная гипертензия, курение в возрасте старше 35 лет, наследственная дислипопротеинемия, объмное хирургическое, вмешательство с длительной иммобилизацией, ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2 рассчитываемый как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах),
- сахарный диабет с поражением сосудов,
- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой,
- подтвержденный или подозреваемый рак молочной железы,
- диагностированные (в том числе, в анамнезе) эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них,
- кровотечение из влагалища невыясненной этиологии,
- холестатическая желтуха во время беременности или желтуха при использовании гормональных контрацептивов ранее,
- острое или хроническое заболевание печени с нарушением функции печени,
- доброкачественные или злокачественные опухоли печени,
- послеродовый период (4 недели),
- известная или предполагаемая беременность,
- период лактации,
- повышенная чувствительность к компонентам препарата,
- возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудьюПластырь трансдермальный Евра противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми в клинических испытаниях, были неприятные ощущения в молочных железах, головная боль, реакции в месте применения и тошнота. Наиболее частыми побочными эффектами, приведшими к отказу от применения пластыря трансдермального Евра, были реакции в месте применения, неприятные ощущения в молочных железах (включая ощущение дискомфорта и боль в молочных железах, набухание молочных желз), тошнота, головная боль и эмоциональная неустойчивость. Также в ходе клинических исследований наблюдались следующие побочные действия, выявленные менее чем у одного процента пациентов: галакторея, симптомокомплекс сходный с предменструальным синдромом, изменения влагалищной секреции, бессоница, изменение либидо.
Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом:
Очень часто 1/10
Часто 1/100 и <, 1/10
Нечасто 1/1000 и <, 1/100
Редко 1 /10000 и <, 1/1000

Очень редко <, 1/10000, включая отдельные сообщения
Были отмечены следующие нежелательные эффекты:
Общие нарушения и реакции в месте применения:
Часто: кожные реакции в месте применения (жжение, сухость, рубцы, гематомы, светочувствительность, шелушение, набухание, образование корки, парестезия, кровотечение, воспаление, уплотнение, атрофия, экскориация, потеря чувствительности, инфицирование, язва, экзема, образование узелков, пустул, выделения, абсцесс, опухолевидное разрастание, эрозия, неприятный запах), утомляемость, недомогание.

Нечасто: раздражение, периферические отеки, гиперчувствительность,
Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы:
Очень часто: головная боль,
Часто: головокружение, мигрень,
Очень редко: нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. преходящие нарушения мозгового кровообращения, ишемические и геморрагические инсульты, окклюзии и стенозы сосудов головного мозга), мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, субарахноидальное кровоизлияние, дисгевзия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: артериальная гипертензия,
Редко: венозные тромбозы, тромбофлебит вен конечностей,
Очень редко: инфаркт миокарда, артериальные тромбозы и тромбоэмболии, гипертонический криз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота,
Часто: боль в животе, рвота, диарея, вздутие живота,
Очень редко: колит
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Очень часто: ощущение дискомфорта в молочных железах, увеличение молочной железы, набухание, боль, отечность, повышение чувствительности, фиброзно-кистозные изменения молочных желез,

Часто: болезненное кровотечение отмены, спазм матки, влагалищные выделения,

Нечасто: опухоли молочной железы, галакторея, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы, выделения из половых путей,

Редко: отсутствие менструальноподобного кровотечения, редкие менструальноподобные кровотечения,

Очень редко: цервикальная дисплазия, скудные/обильные менструальноподобные кровотечения, ациклические кровотечения, подавление лактации.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: зуд, кожные реакции, угри,
Нечасто: алопеция, аллергический дерматит, эритема, хлоазма, экзема, реакции фоточувствительности, крапивница,

Редко: генерализованный зуд, эритематозные высыпания, зудящая сыпь,
Очень редко: ангионевротический отек, полиформная, узловатая эритема, эксфолиативная сыпь, себорейный дерматит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто: увеличение массы тела
Очень редко: гипергликемия, увеличение аппетита, резистентность к инсулину.
Гепатобилиарные нарушения:
Нечасто: холелитиаз, холецистит,
Очень редко: холестаз, поражения печени, холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны органов зрения:
Очень редко: непереносимость контактных линз.
Психические нарушения:
Часто: эмоциональная неустойчивость, тревожность, аффект, агрессивность, депрессия, плаксивость,

Нечасто: бессонница, изменение либидо,
Очень редко: гнев, фрустрация.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы):
Редко: лейомиома матки,
Очень редко: рак молочной железы, рак шейки матки, фиброаденома молочной железы, аденома печени, новообразования печени.
Со стороны костно-мышечной системы