Энап-нл 20 таблетки 12,5мг + 20мг №20

Состав

Действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,50 мг, эналаприла малеат 20,00 мг Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат1 10,20 мг, лактозы моногидрат 122,16 мг, крахмал кукурузный 28,70 мг, крахмал прежелатинизированный 6,00 мг, тальк 6,00 мг, магния стеарат 2,00 мг. 1 В процессе производства, из-за химической реакции между натрия гидрокарбонатом и эналаприла малеатом, образуется 5,36 мг СО2 и 2,20 мг Н20 на одну таблетку, которые испаряются в процессе производства и не используются для расчета теоретической массы таблетки.

Лекарственная форма

таблетки

Описание

Круглые, плоские таблетки белого цвета с фаской на обеих сторонах и риской на одной стороне.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает антигипертензивное действие. Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в сыворотке крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора (NО), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом, рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной ее активности. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом, скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, её скорость, обычно, увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на её участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при её величине менее 30 мл/мин. Снижает АД за счёт уменьшения объёма циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки. Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из компонентов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Энап® - HJI 20, по меньшей мере, в течение 24 ч. Эналаприл и гидрохлоротиазид рекомендуется применять 1 раз в день, поэтому комбинированный препарат Энап® - HJI 20 представляет удобную лекарственную форму для одновременного применения гидрохлоротиазида и эналаприла.

Фармакокинетика

Эналаприл. После приёма внутрь абсорбция составляет 60 %. Приём пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) эналаприла в плазме крови - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту, а также в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч), соответственно. Период полувыведения (T1/2) эналаприлата - 11ч. Выводится преимущественно почками - 60 % (20 % - в виде эналаприла и 40 % - в виде эналаприлата), через кишечник - 33 % (6 % - в виде эналаприла и 27 % - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе; сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57 %. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует снижения дозы, в особенности, у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. У пациентов с печёночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объём распределения. Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и в проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70 % и увеличивается на 10% при одновременном приёме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5-5 ч. Объём распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 40 %. Биодоступность - 70 %. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95 % в неизменённом виде и около 4 % - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приёма) - около 10 ч. У пациентов пожилого возраста гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата, при этом, выше. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН - на 20-70 %. Т1/2 гидрохлоротиазида удлиняется до 28,9 ч; почечный клиренс составляет 0,17-3,12 мл/с (10-187 мл/мин) (средние значения - 1,28 мл/с (77 мл/мин)). У пациентов с ожирением, перенёсших операцию кишечного шунтирования, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30 %, а сывороточная концентрация - на 50 %, по сравнению со здоровыми добровольцами. Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эналаприлу, гидрохлоротиазиду (в том числе к другим производным сульфонамида) и другим компонентам препарата; - анурия, тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин); - тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, риск развития печёночной энцефалопатии); - ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отёк; - одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин); - беременность и период грудного вскармливания; - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: - выраженный стеноз устья аорты, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); - ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), т. к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта; - хроническая сердечная недостаточность (ХСН); - выраженный атеросклероз; - двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; - тяжёлые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия); - угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, т. к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе; - гиперкалиемия; - состояние после трансплантации почки; - нарушения функции печени (1-8 баллов по шкале Чайлд-Пью) и / или почек (КК 30 мл/мин); - состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте); - закрытоугольная глаукома; - у пациентов пожилого возраста; - гиперкальциемия, гиперурикемия, и / или подагра; - у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®); - хирургические вмешательства; - у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Энап® - HJI 20 противопоказан при беременности. Эпидемиологические данные свидетельствуют о возможном тератогенном эффекте на плод ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Если терапия ингибитором АПФ не является жизненно необходимой, то женщинам, планирующим беременность, следует применять другие, разрешённые при беременности гипотензивные препараты, которые обладают доказанной безопасностью. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии лёгких. Если женщина принимала ингибитор АПФ во втором и третьем триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и черепа плода / новорожденного и контролировать АД. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые исследования (УЗИ) для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе УЗИ олигогидрамниона, необходимо прекратить приём препарата Энап® - HJI 20. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удалён из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа, теоретически он может быть удалён посредством обменного переливания крови. Применение гидрохлоротиазида при беременности не рекомендуется, поскольку может ухудшить перфузию плаценты и вызвать желтуху плода / новорожденного, тромбоцитопению, нарушение водно-электролитного баланса и, возможно, другие, нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых. Нет данных о возможности удаления из крови новорожденного гидрохлоротиазида, который также проникает через плацентарный барьер. Применение в период грудного вскармливания Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата Энап® - HЛ 20 грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10 часто от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до < 1/1000 очень редко от < 1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. Со стороны органов кроветворения: нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Нарушения метаболизма и питания: нечасто: обострение течения подагры. Со стороны эндокринной системы: очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, слабость; часто: головная боль, астения, депрессия, обморок, нарушение вкуса; нечасто: спутанность сознания, бессонница, сонливость, парестезия, повышенная возбудимость, нервозность, вертиго; редко: нарушение сна, "кошмарные" сновидения, парез (вследствие гипокалиемии). Со стороны органов чувств: очень часто: нечеткость зрительного восприятия; нечасто: шум в ушах; частота неизвестна: ксантопсия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: ортостатическая гипотензия, выраженное снижение АД, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия; нечасто: "приливы" крови к коже лица, обморок, ощущение сердцебиения, боль в груди, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (как следствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов высокого риска); редко: синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы: очень часто: кашель; нечасто: ринорея, одышка, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм / бронхиальная астма; редко: ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отёк легких), лекарственно-индуцированные поражения легких (инфильтраты в легких); Со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота; часто: диарея, боль в животе; нечасто: рвота, диспепсия, метеоризм*, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, непроходимость кишечника, панкреатит, пептическая язва; редко: холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени (печеночная недостаточность - у пациентов без имеющихся нарушений функции печени), стоматит / афтозные язвы, глоссит, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, холецистит (особенно у пациентов с холелитиазом); частота неизвестна: сиаладенит. Аллергические реакции: нечасто: синдром Стивенса-Джонсона; редко: ангионевротический отёк (в т. ч. лица, губ, языка глотки и / или гортани и конечностей); очень редко: интестинальный ангионевротический отёк. Со стороны кожных покровов: часто: кожная сыпь (экзантема); нечасто: кожный зуд, повышенное потоотделение, некроз кожи, алопеция, крапивница; редко: мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, тромбоцитопеническая пурпура, обострение течения системной красной волчанки, эритродермия, пемфигус, фотосенсибилизация. Со стороны мочеполовой системы: нечасто: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, протеинурия, импотенция, снижение либидо*; редко: олигурия, интерстициальный нефрит, гинекомастия. Со стороны опорно-двигателъного аппарата: часто: мышечные спазмы**; нечасто: артралгия*. Лабораторные показатели: часто: гипокалиемия, гиперурикемия, повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови; нечасто: гипогликемия, гипомагниемия; редко: гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом), гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина, глюкозы в сыворотке крови; очень редко: гиперкальциемия; частота неизвестна: глюкозурия. Прочие: часто: повышенная утомляемость; редко: общее недомогание, лихорадка. Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию / миозит и артралгию / артрит, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут наблюдаться: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления. *Эти нежелательные эффекты отмечаются только при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг. ** Судороги в мышцах часто встречаются при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Взаимодействие

Общие лекарственные взаимодействия для эналаприла и гидрохлоротиазида Другие гипотензивные препараты Одновременное применение может усилить антигипертензивное действие эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы, блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК), нитроглицерина или других нитратов может дополнительно снижать АД. Гидрохлоротиазид может усилить гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида. Литий При одновременном применении с препаратами лития происходит обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови, т. к. замедляется выведение лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Одновременное применение препарата Энап® - HЛ20 с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости одновременного применения необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации лития. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в т. ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) Одновременное применение НПВП (в т. ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП (в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или с гиповолемией, в том числе на фоне применения диуретиков). НПВП могут уменьшать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков. Лекарственные взаимодействия для эналаприла Двойная блокадаренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (РААС) новременное применение эналаприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. В литературе сообщалось, что двойная блокада РААС у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов мишеней, ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомпонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путём комбинирования ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II)) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек. Калий сыворотки крови Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков (триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон) или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Если показано одновременное применение на фоне гипокалиемии, следует соблюдать осторожность, а так же рекомендовано контролировать содержание калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приёма тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы. Диуретики (тиазидные или "петлевые") Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и повышению риска развития артериальной гипотензии после применения эналаприла. Антигипертензивный эффект может быть снижен за счёт отмены диуретика, увеличения ОЦК или применения солей натрия. Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Гипогликемические средства для приёма внутрь и инсулин Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и гипогликемические средства для приёма внутрь) может приводить к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, что может вызвать ортостатическую гипотензию. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Безопасно одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, оказывающих антиагрегантное действие), тромболитиками и бета- адреноблокаторами. НПВП (в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) НПВП (в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты (в т. ч. метотрексат, циклофосфамид) Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Циклоспорин Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии. Антациды Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида Недеполяризующие миорелаксанты Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида. Этанол, барбитураты усиливают антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков. Наркотические анальгетики / нейролептики Одновременное применение тиазидных диуретиков, наркотических анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к дальнейшему снижению АД. Гипогликемические средства для приёма внутрь и инсулин Одновременное применение гипогликемических средств для приёма внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз. Анионобменные смолы (колестирамин и колестипол) Всасывание гидрохлоротиазида значительно снижается в присутствии анионобменных смол. Однократный приём колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно. Препараты, удлиняющие интервал QT (хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол), увеличивают риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Сердечные гликозиды Гипокалиемия на фоне терапии тиазидными диуретиками может усиливать токсичность сердечных гликозидов (например, повышение возбудимости желудочков). Витамин Д и соли кальция Одновременное применение тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция способствует повышению содержания кальция в сыворотке крови. Диуретики и слабительные средства При одновременном применении гидрохлоротиазида с фуросемидом, карбеноксолоном или при применении со слабительными средствами возможно увеличение выведения ионов калия / магния. Симпатомиметики (прессорные амины, например, эпинефрин и норэпинефрин) Тиазидные диуретики могут уменьшать эффективность адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин). Глюкокортикостероиды (ГКС), кальцитонин, адренокортикотропный гормон (АКТГ) Одновременное применение с ГКС, кальцитонином, АКТГ может приводить к нарушениям водно-электролитного баланса, в частности к развитию гипокалиемии. Иодсодержащие контрастные средства У пациентов с гиповолемией на фоне терапии диуретиками существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении контрастных веществ, содержащих высокие дозы йода. Перед применением этих препаратов следует восполнить ОЦК. НПВП НПВП (например, ацетилсалициловая кислота и индометацин) могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков. Метилдопа Описаны случаи развития гемолитической анемии при одновременном применении с метилдопой. Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.

Способ применения и дозы

Препарат Энап®- HЛ20 следует принимать регулярно в одно и то же время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы - 2 таблетки, принимать 1 раз в сутки. У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков, как минимум, за 3 дня до начала лечения препаратом Энап®- HЛ 20 для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек. Длительность лечения устанавливается врачом. Доза при нарушенной функции почек Препарат Энап® - HЛ 20 у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30 мл/мин) должен применяться только в том случае, если предварительное титрование дозы эналаприла показало адекватность дозы, содержащейся в комбинированном препарате Энап® - HЛ 20.

Передозировка

В случае передозировки необходимо прекратить применение препарата Энап® - HЛ 20. Необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Симптомы: выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, головокружение, кашель, усиленный диурез, вследствие которого возникают гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, судороги, чувство тревоги, нарушение сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса. Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В лёгких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьёзных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение плазмозаменителей, инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, содержание электролитов и диурез, при необходимости - гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин). При брадикардии, рефрактерной к медикаментозной терапии, проводят кардиостимуляцию.

Особые указания

Артериальная гипотензия Симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Артериальная гипотензия со всеми клиническими проявлениями может наблюдаться после первого приёма препарата Энап® - HЛ20 у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA и гипонатриемией, тяжёлой почечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи, рвоты или гемодиализа. С особой осторожностью следует применять препарат пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. В случае развития артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и, при необходимости, восполнить ОЦК путём внутривенной инфузии 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия, возникшая после приёма первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения. После восполнения ОЦК и нормализации АД терапия препаратом Энап® - HЛ 20 может быть возобновлена в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может быть назначен в отдельности. Нарушения водно-электролитного баланса Необходим регулярный контроль сывороточного содержания электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточного содержания электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой. У пациентов, принимающих препарат Энап® - HЛ20, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), чрезмерное снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота). Аортальный стеноз /митральный стеноз /ГОКМП Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов со стенозом аортального и / или митрального клапана, обструкцией выносящего тракта левого желудочка. Нарушения функции почек Препарат Энап® - HЛ 20 у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30 мл/мин) должен применяться только в том случае, если предварительное титрование дозы эналаприла показало адекватность дозы, содержащейся в комбинированном препарате Энап®-НЛ20. При одновременном применении эналаприла и диуретика у некоторых пациентов с артериальной гипертензией отмечалось увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае терапию препаратом Энап® - HЛ 20 следует прекратить. Подобная ситуация указывает на возможность скрытого стеноза почечной артерии. Реноваскулярная гипертензия При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У пациентов с повышенной сывороточной концентрацией креатинина в плазме крови возможно ухудшение функции почек. Таким пациентам терапию ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз, тщательно подбирать дозу препарата и контролировать функцию почек. Двойная блокада РААС Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 60 мл/мин или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано. Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) выше в случае двойной блокады РААС, т. е. при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ, в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Такая комбинация не рекомендуется. При необходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролировать функцию почек (в том числе периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови). Нарушения функции печени Препарат Энап® - HЛ20 необходимо с осторожностью применять у пациентов с печёночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, так как гидрохлоротиазид может вызвать печёночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитного баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печёночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. Механизм развития этого синдрома не установлен. При возникновении желтухи и повышении активности "печёночных" трансаминаз лечение препаратом Энап® - HЛ 20 должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением. Нейтропения / агранулоцитоз У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ. Эналаприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибактериальной терапии. В случае применения эналаприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо немедленно обратиться к врачу. Метаболические и эндокринные эффекты Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приёма внутрь или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл - усиливать их действие. Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики необходимо отменить. На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и / или обострять течение подагры. Однако, эналаприл усиливает выв