Эналаприл нл таблетки 12.5мг + 10мг №20

  
Состав
Активные вещества: гидрохлоротиазид 12,5 мг + эналаприла малеат - 10,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза - 139,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20,0 мг, повидон (поливинилпирролидон) - 6,0 мг, кроскармеллоза натрия - 8,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг.

Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Круглые таблетки белого или белого с бежевым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской с одной стороны и фаской с двух сторон.

Фармакодинамика
Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина 1 в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в плазме крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксируюшего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают обшее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается.
Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6 - 8 ч. и сохраняется до 24 ч. после приема внутрь.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1 - 2 ч, достигает максимума через 4 ч, сохраняется 10 - 12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки.
Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Эналаприл HJI, по меньшей мере, в течение 24 ч.
Фармакокинетика
Эналаприл
После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч), соответственно. Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.
У пациентов со сниженной функцией почек выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии с нарушением функции почек, в особенности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объем распределения.
Гидрохлоротиазид
Всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 - 5 ч. Объем распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 40%. Биодоступность - 70%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата-2-амино-4- хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема внутрь) - около 10 ч. У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН - на 20-70%. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 часов, почечный клиренс составляет 0,17 - 3,12 мл/с (10-187 мл/мин) (средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин)).
У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания
Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса крови.
Лечение: промывание желудка и прием внутрь активированного угля, при выраженном снижении АД - пациента перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, далее проводить мероприятия, направленные на стабилизацию АД - внутривенное введение плазмозаменителей, инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать показатели АД ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина электролитов и диурез, при необходимости - гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Эналаприл НЛ при беременности противопоказано. В случае планирования или диагностирования беременности во время терапии препаратом Эналаприл НЛ препарат необходимо отменить как можно раньше.
Воздействие ингибиторов АПФ на плод в первом триместре беременности не установлено. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивалась артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия и/или гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.
Применение диуретиков во время беременности не рекомендуется, поскольку они могут вызывать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные эффекты, наблюдавшиеся у взрослых.
Если применение препарата во время беременности является жизненно необходимым для матери, врач должен проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода. В этом случае следует периодически проводить ультразвуковое исследование интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона прием препарата прекращают, за исключением случаев, когда его прием жизненно необходим для матери. Врач должен помнить, а также информировать пациентку о том, что олигогидрамнион может развиться уже после необратимого повреждения плода. Если принято решение о применении ингибиторов АПФ уже при развившемся олигогидрамнионе, то, в зависимости от срока беременности, можно использовать тесты для определения функционального состояния плода (контрактильный стрессовый тест, нестрессовый тест или биофизический профиль плода). Новорожденные, чьи матери принимали препарат, должны тщательно наблюдаться в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. В случае развития олигурии внимание врача должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии.
Эналаприл и тиазидные диуретики проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости их применения в период лактации грудное вскармливание на время приема препарата Эналаприл HJI следует прекратить. Также установлена взаимосвязь между применением тиазидных диуретиков в период лактации и уменьшением или даже подавлением лактации, гипокалиемией, а также возникновением повышенной чувствительности к производным сульфонамида.

Побочные действия
В клинических исследованиях