Дифлюкан капсулы 150мг №4

  
Состав

Капсулы твердые желатиновые, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа Pfizer и FLU-150 черного цвета, содержимое капсул - порошок от белого до бледно-желтого цвета.
1 капсула содержит:
Действующие вещества: флуконазол 150 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза - 149,123 мг, крахмал кукурузный - 49,5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,352 мг, магния стеарат - 3,173 мг, натрия лаурилсульфат - 0,352 мг.
Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171) - 1,47%, краситель синий патентованный (Е131) - 0,03%, желатин - до 100%.
Состав чернил: шеллаковая глазурь - 63%, железа оксид черный (Е172) - 25%, N-бутиловый спирт - 8,995%, промышленный метилированный спирт 74ОР - 2%, лецитин соевый - 1%, противопенный компонент DC1510 - 0,005%.
В блистере 1 или 4 капсулы. В упаковке 1 или 3 блистера.

Лекарственная формакапсулы
Описание
Капсулы 50 мг: твердые желатиновые капсулы № 4 с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа "Pfizer" и "FLU-50" черного цвета. Капсулы 100 мг: твердые желатиновые капсулы № 2 с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа "Pfizer" и "FLU-100" черного цвета.
Капсулы 150 мг: твердые желатиновые капсулы № 1 с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа "Pfizer" и "FLU-150" черного цвета. Содержимое капсул: порошок от белого до бледно-желтого цвета.
ФармакодинамикаФлуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических исследованиях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae. При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев. Механизмы развития резистентности к флуконазолу Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-?-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов. Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке. Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам). Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола. Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.
Фармакокинетика
Дифлюкан - противогрибковое.
Показания к применению
Дифлюкан применяется у взрослых и детей:
● криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой   локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным   ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими   формами иммунодефицита, поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов   криптококкоза у больных СПИД,  
● генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз   и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины,   эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со   злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или   иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами,   предрасполагающими к развитию кандидоза,  
● кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и   глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия,   кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с   ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной   иммунной функцией, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных   СПИД,  
● генитальный кандидоз, острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз,   профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и   более эпизодов в год), кандидозный баланит,  
● профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями,   предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической   химиотерапии или лучевой терапии,  
● микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный   лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции,  
● глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом,   кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Противопоказания

Противопоказанием к применению Дифлюкана является:
● одновременное применение терфенадина во время многократного применения   флуконазола в дозе 400 мг/сут и более,  
● одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и   метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд,   астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин,  
● дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы,   глюкозо-галактозная мальабсорбция (для порошка для приготовления суспензии),  
● непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и нарушение   всасывания глюкозы/галактозы (для капсул),  
● детский возраст до 3 лет (для капсул),  
● повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата   или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.
С осторожностью: назначают препарат при нарушениях показателей функции печени, при нарушении функции почек, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных нарушений с применением флуконазола в низких дозах (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в I триместре беременности.
Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.
Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.
При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
Побочные действия

При применении препарата возможны:
Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях