Азатиоприн капсулы 50мг №50

  
Состав
1 капсула 50 мг содержит:
Действующее вещество: азатиоприн - 50,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 108,76 мг; крахмал кукурузный - 18,00 мг; кальция стеарат - 1,80 мг; кросповидон - 0,90 мг; желатин - 0,54 мг.
Капсула твёрдая желатиновая № 2
Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 2,0000 %, желатин до 100 %.
Состав крышечки капсулы: краситель хинолиновый жёлтый - 0,7500 %, краситель солнечный закат жёлтый - 0,0059 %, титана диоксид - 2,0000 %, желатин - до 100 %.
Лекарственная форма
Капсулы
Описание
Твёрдые желатиновые капсулы № 2, непрозрачные. Корпус белого цвета, крышечка жёлтого цвета. Содержимое капсул: смесь порошка и гранул от светло-жёлтого до светло-жёлтого с зеленоватым оттенком цвета. Допускается уплотнение содержимого капсулы в комки, распадающиеся при надавливании стеклянной палочкой.
Действие
Иммунодепрессивное средство
Фармакодинамика
Азатиоприн - это имидазольное производное 6-меркаптопурина, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазу, переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК, образуется метаболит, блокирующий глутамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК, возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций. В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.
Фармакокинетика
Всасывание: азатиоприн хорошо всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Средняя относительная биодоступность 6-меркаптопурина (6-МП) была примерно на 27% ниже после приёма с пищей и молоком по сравнению с приёмом натощак. Время достижения максимальной концентрации - 1–2 ч.
Распределение: связь с белками плазмы - низкая. Проникает через плаценту, накапливается в грудном молоке. Среднетерапевтические дозы создают в крови очень низкие концентрации (менее 1 мкг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительностью эффекта.
Метаболизм: после «первого прохождения» через печень метаболизируется в 6-МП (активный метаболит), быстро захватывается из крови тканями. Окисление и метилирование - в печени, эритроцитах с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под воздействием ксантиноксидазы. Период полувыведения (T1/2) - 4–6 ч.
Выведение: азатиоприн преимущественно выводится в виде 6-тиоурациловой кислоты почками. В моче также определяется в незначительном количестве 1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол. Только небольшое количество принятой дозы азатиоприна выводится почками в неизменённом виде. Удаляется при проведении гемодиализа, быстро исчезает из кровеносного русла.
Особые группы пациентов
Дети
Дети с избыточной массой тела
В клиническом исследовании 18 детей (в возрасте от 3 до 14 лет) получали поддерживающее лечение 6-МП, и дозировка рассчитывалась исходя из площади поверхности тела. Среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC0–?) 6-МП в группе выше 75-го процентиля по массе тела была в 2,4 раза ниже, чем в группе ниже 75-го процентиля по этому показателю. Поэтому детям с избыточной массой тела могут потребоваться более высокие дозы азатиоприна, при этом рекомендуется тщательный мониторинг ответа на лечение.
Пациенты с нарушением функции почек
Исследования с азатиоприном не показали различий в фармакокинетике 6-МП у пациентов с уремией по сравнению с пациентами с трансплантацией почки. Поскольку мало что известно об активных метаболитах азатиоприна при нарушении функции почек, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы у пациентов с нарушением функции почек.
Азатиоприн и/или его метаболиты выводятся при гемодиализе, причём примерно 45 % радиоактивных метаболитов выводится при диализе в течение 8 часов.
Пациенты с нарушением функции печени
Исследование фармакокинетики азатиоприна было проведено в трёх группах пациентов с трансплантацией почки: без заболеваний печени, с печёночной недостаточностью (но без цирроза) и с печёночной недостаточностью и циррозом печени. Результаты исследования показали, что воздействие 6-МП было в 1,6 раза выше у пациентов с печёночной недостаточностью (но без цирроза печени) и в 6 раз выше у пациентов с печёночной недостаточностью и циррозом печени по сравнению с пациентами без заболеваний печени. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы азатиоприна у пациентов с нарушением функции печени.
Показания к применению
Препарат Азатиоприн применяется в качестве монотерапии, или чаще в комбинации с глюкокортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами. Терапевтический эффект может проявляться только через несколько недель или месяцев и может включать стероидосберегающий эффект, тем самым снижая токсичность, связанную с высокой дозой и длительным применением глюкокортикостероидов.
Препарат Азатиоприн применяется в комбинации с глюкокортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами для профилактики реакции отторжения при трансплантации почек, сердца, печени.
Препарат Азатиоприн применяется при средней степени тяжести и тяжёлых воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) при необходимости глюкокортикостероидной терапии, при непереносимости глюкокортикостероидной терапии, или при рефрактерности к другой стандартной терапии первой линии.
Препарат Азатиоприн применяют в качестве монотерапии или чаще в комбинации с глюкокортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами (в том числе с целью снижения дозы или прекращения приёма глюкокортикостероидов) при следующих заболеваниях: тяжёлый ревматоидный артрит; системная красная волчанка; дерматомиозит; аутоиммунный хронический активный гепатит; пузырчатка обыкновенная; узелковый периартериит; аутоиммунная гемолитическая анемия; хроническая рефрактерная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; гангренозная пиодермия; псориаз; миастения; синдром Рейтера; лучевой дерматит; псевдогипертрофическая миопатия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к азатиоприну и другим компонентам препарата, повышенная чувствительность к 6-меркаптопурину; угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения); беременность, период грудного вскармливания; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью:
При одновременном приёме с аминосалициловыми производными (олсалазин, месалазин или сульфасалазин), с иммунодепрессантами, с деполяризирующими и недеполяризирующими миорелаксантами; при печёночной недостаточности; при почечной недостаточности.
Не рекомендуется применять у пациентов с синдромом Леша-Найена; одновременно с рибавирином, фебуксостатом.
Следует избегать совместного применения с цитостатиками/миелосупрессивными препаратами.

Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Азатиоприн и/или его метаболиты обнаруживались в крови плода и амниотической жидкости у женщин, получающих азатиоприн.
Азатиоприн противопоказан беременным женщинам или планирующим беременность в ближайшее время без тщательной оценки соотношения степени риска и пользы.
Доказательства тератогенности азатиоприна у человека неоднозначны. Как и в случае любой цитотоксической химиотерапии, при приёме азатиоприна следует соблюдать адекватные меры контрацепции, если один из партнёров получает азатиоприн.
Есть сообщения о преждевременных родах и дефиците массы тела детей, рождённых от матерей, получающих азатиоприн, особенно в комбинации с глюкокортикостероидами. Известно о самопроизвольных абортах, вследствие применения азатиоприна любым из родителей.
Лейкопения и/или тромбоцитопения определялись у новорождённых, чьи матери принимали азатиоприн на протяжении беременности. Повышенное внимание должно быть уделено наблюдению за гематологическими показателями во время беременности.
Грудное вскармливание
6-МП обнаруживается в грудном молоке женщин, получающих азатиоприн, однако имеющиеся данные показали, что уровень экскреции в грудное молоко низкий. Исходя из ограниченных имеющихся данных, риск для новорождённых/младенцев считается маловероятным, но не может быть исключён.
Препарат Азатиоприн противопоказан в период грудного вскармливания.
Фертильность:
Специфическое влияние азатиоприна на фертильность человека неизвестно.
Применение у детей
Противопоказания: детский возраст до 3-х лет.
Побочные действия
Наиболее значимые побочные реакции азатиоприна включают угнетение костного мозга, наиболее часто выражающееся в лейкопении, тромбоцитопении или анемии; вирусные, грибковые и бактериальные инфекции; опасное для жизни повреждение печени; гиперчувствительность, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто
Вирусные, грибковые и бактериальные инфекции у пациентов с трансплантатами, получающих азатиоприн в сочетании с другими иммунодепрессантами
Нечасто
Вирусные, грибковые и бактериальные инфекции у других групп пациентов
Очень редко
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), связанная с JC- вирусом (вирус Джона Каннингема), после применения азатиоприна в сочетании с другими иммунодепрессантами (см. раздел «Особые указания»)
Доброк