Аттенто таблетки покрытые пленочной оболочкой 5мг + 20мг №28

  
Состав
На одну таблетку:
Таблетки, 5 мг + 20 мг
Ядро:
Действующие вещества: олмесартана медоксомил - 20,00 мг, амлодипина безилат - 6,944 мг (в пересчете на амлодипин основание - 5,00 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 35,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая силиканизированная* - 32,656 мг, кроскармеллоза натрия - 5,0 мг, магния стеарат - 0,400 мг.
Пленочная оболочка:
Опадрай II белый 85F18422, состоящий из: поливинилового спирта - 2,0000 мг, титана диоксида (Е 171) - 1,2500 мг, макрогола - 1,0100 мг, талька - 0,7400 мг.
*состоит из 98% целлюлозы микрокристаллической и 2% кремния диоксида коллоидного.
Таблетки, 5 мг + 40 мг
Ядро:
Действующие вещества: олмесартана медоксомил - 40,00 мг, амлодипина безилат - 6,944 мг (в пересчете на амлодипин основание - 5,00 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 70,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая силиканизированная* - 72,256 мг, кроскармеллоза натрия - 10,0 мг, магния стеарат - 0,800 мг.
Пленочная оболочка:
Опадрай II желтый 85F22093, состоящий из: поливинилового спирта - 3,2000 мг, титана диоксида (Е 171) - 1,9600 мг, макрогола - 1,6160 мг, талька - 1,1840 мг, красителя оксид железа желтый (Е 172) - 0,0400 мг.
* состоит из 98% целлюлозы микрокристаллической и 2% кремния диоксида коллоидного.
Таблетки, 10 мг + 40 мг
Ядро:
Действующие вещества: олмесартана медоксомил - 40,00 мг, амлодипина безилат - 13,888 мг (в пересчете на амлодипин основание - 10,00 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 70,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая силиканизированная* - 65,312 мг, кроскармеллоза натрия - 10,0 мг, магния стеарат - 0,800 мг.
Пленочная оболочка:
Опадрай II красный 85F25467, состоящий из: поливинилового спирта - 3,2000 мг, титана диоксида (Е 171) - 1,4920 мг, макрогола - 1,6160 мг, талька - 1,1840 мг, красителя оксид железа желтый (Е 172) - 0,1080 мг, красителя оксид железа красный (Е 172) - 0,4000 мг.
*состоит из 98% целлюлозы микрокристаллической и 2% кремния диоксида коллоидного.

Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
ОписаниеТаблетки, 10 мг + 40 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красновато-коричневого цвета, с тиснением С77 на одной стороне, на поперечном разрезе ядро белого цвета.
Таблетки, 5 мг + 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением С73 на одной стороне, на поперечном разрезе ядро белого цвета.
Таблетки, 5 мг + 40 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с тиснением С75 на одной стороне, на поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакодинамика
Препарат Аттенто - комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят ангиотензина II рецепторов антагонист (АРА II) - олмесартана медоксомил и блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) - амлодипин. Комбинация двух действующих веществ обладает синергическим антигипертензивным действием, вследствие чего артериальное давление (АД) снижается в большей степени, чем при приеме каждого из них в отдельности.
В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 1940 пациентов было показано, что антигипертензивное действие препарата Аттенто развивается, как правило, в течение первых 2-х недель терапии. Как было показано в трех исследованиях, при применении препарата 1 раз в сутки антигипертензивный эффект препарата Аттенто сохраняется в течение 24 ч, при этом остаточное/пиковое отношение для систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) варьировало от 71% до 82%. Антигипертензивный эффект был подтвержден при амбулаторном мониторировании АД и не зависел от возраста и пола, а также от наличия у пациентов сахарного диабета. В двух открытых нерандомизированных расширенных исследованиях устойчивая эффективность препарата Аттенто в дозировке 5 мг + 40 мг была показана для 49-67% пациентов в течение одного года применения.
В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании добавление амлодипина в дозе 5 мг при недостаточной эффективности предшествующей (в течение 8 недель) монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг приводило через 8 недель к снижению САД и ДАД на 16,2 и 10,6 мм рт. ст. (р = 0,0006), соответственно. Доля пациентов, у которых были достигнуты целевые значения АД (<, 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <, 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 44,5% при комбинированной терапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг и амлодипином в дозе 5 мг по сравнению с 28,5% при монотерапии 20 мг олмесартана медоксомилом.
В другом исследовании добавление 20 мг (40 мг) олмесартана медоксомила при недостаточной эффективности предшествующей монотерапии амлодипином в дозе 5 мг (в течение 8 недель) приводило через 8 недель к снижению САД и ДАД на 15,3 и 9,3 мм рт. ст., соответственно (добавление 40 мг олмесартана медоксомила - на 16,7 и 9,5 мм рт. ст.). У пациентов, продолжавших получать монотерапию амлодипином в дозе 5 мг, САД и ДАД через 8 недель снизились на 9,9 и 5,7 мм рт. ст. соответственно.
Доля пациентов, у которых были достигнуты целевые значения АД (<, 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <, 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 29,9% в группе монотерапии амлодипином в дозе 5 мг, 53,5% - в группе препарата Аттенто в дозировке 5 мг + 20 мг и 50,5% - в группе препарата Аттенто в дозировке 5 мг + 40 мг.
В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 1940 пациентов (71% - европеоидной расы и 29% - других рас) применение препарата Аттенто (при любом сочетании доз его компонентов) приводило к существенно более выраженному снижению САД и ДАД по сравнению с монотерапией. Степень снижения САД/ДАД зависела от применяемых доз амлодипина/олмесартана медоксомила: -24/-14 мм рт. ст. (5 мг + 20 мг), -25/-16 мм рт. ст. (5 мг + 40 мг) и -30/-19 мм. рт. ст. (10 мг + 40 мг).
При применении препарата Аттенто в дозировке 5 мг + 40 мг отмечалось дополнительное снижение САД/ДАД в положении сидя на 2,5/1,7 мм рт. ст. по сравнению с применением препарата Аттенто в дозировке 5 мг + 20 мг. Аналогично, применение препарата Аттенто в дозировке 10 мг + 40 мг приводило к дополнительному снижению САД/ДАД в положении сидя на 4,7/3,5 мм рт. ст. в сравнении с применением препарата Аттенто в дозировке 5 мг + 40 мг. Доля пациентов, у которых удалось достигнуть целевых значений АД (<, 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <, 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 42,5%, 51,0% и 49,1% для препаратов Аттенто в дозировке 5 мг + 20 мг, 5 мг + 40 мг и 10 мг + 40 мг соответственно.
Олмесартана медоксомил, входящий в состав препарата Аттенто, является мощным специфическим АРА II (типа АТ1). Ангиотензин II является первичным вазоактивным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путем воздействия на АТ1-рецепторы. Олмесартан, препятствуя связыванию ангиотензина II с АТ1-рецепторами в тканях (включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники), блокирует его сосудосуживающее действие, а также эффекты, связанные с влиянием ангиотензина II на секрецию альдостерона. Специфический антагонизм олмесартана в отношении AT1-рецеторов приводит к увеличению активности ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона.
При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы олмесартана медоксомила, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме отмены (резкое повышение АД после отмены олмесартана медоксомила).
Прием олмесартана медоксомила один раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Разделение суточной дозы на два приема оказывает антигипертензивный эффект, аналогичный возникающему при приеме той же суточной дозы единовременно. Антигипертензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через 2 недели, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии.
На настоящий момент данных о влиянии олмесартана медоксомила на смертность и заболеваемость не имеется.
В рандомизированном исследовании ROADMAP с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по меньшей мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска, оценивалась способность олмесартана увеличивать время до появления микроальбуминурии. В период исследования (медиана наблюдения составила 3,2 г) пациенты принимали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным средствам (за исключением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или других АРА II). Исследование показало снижение риска в отношении первичной конечной точки (время до появления микроальбуминурии) на 23% в пользу олмесартана (ОФР 0,770, 95,1% ДИ: 0,630-0,941, р=0,0104). Сердечно-сосудистые осложнения (вторичные конечные точки) были зарегистрированы у 96 пациентов (4,3%) в группе олмесартана и у 94 пациентов (4,2%) в группе плацебо.
В рандомизированном исследовании ORIENT, проведенном в Японии и Китае, изучалось влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. Во время исследования (медиана наблюдения составила 3,1 лет) пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ.
Первичная комбинированная конечная точка (время до события, которое произойдет первым: удвоение концентрации креатинина в плазме крови, развитие терминальной стадии хронической болезни почек, смерть от всех причин) была зарегистрирована у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4%)