Акинзео капсул набор 300мг + 0.5мг №1

  
Состав1 капсула содержит:
таблетки нетупитанта 100 мг (3 шт.),
мягкая желатиновая капсула палоносетрона 0,5 мг (1 шт.).
Состав на 1 таблетку нетупитанта:
Действующее вещество: нетупитант 100 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (pH 101) 20,5 мг, сахарозы лауриловый эфир 10,0 мг, повидон К-30 7,0 мг, вода очищенная, кроскармеллоза натрия 3,0 мг, кремния диоксид (коллоидный) 3,0 мг, натрия стеарилфумарат 1,0 мг, магния стеарат 0,5 мг.
Состав на 1 мягкую желатиновую капсулу палоносетрона:
Действующее вещество: палоносетрона гидрохлорид 0,56 мг (в пересчете на палоносетрон 0,50 мг)
Вспомогательные вещества (содержимое): глицеролмонокаприлокапрат (тип I) 62,20 мг, глицерол 3,37 мг, полиглицерилолеат 0,87 мг, вода очищенная 2,93 мг, бутилгидроксианизол (BHA) 0,07 мг.
Оболочка капсулы: желатин (тип 195) 34,10 мг; сорбитол, специальная смесь 23,60 мг; титана диоксид 0,18 мг.
Состав желатиновой оболочки капсулы:
корпус: желатин - 56,4480 мг, титана диоксид - 1,1520 мг;
крышечка: желатин 36,9664 мг, титана диоксид 0,1280 мг, краситель железа оксид желтый 0,7826 мг, краситель железа оксид красный 0,5230 мг.
Состав чернил 10A1 черных: краситель железа оксид черный, пропиленгликоль.

Лекарственная формажелатиновые капсулы
ОписаниеТвердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом белого цвета и крышечкой коричневого цвета, непрозрачные, с надписью черными чернилами «НЕ1» на корпусе.
Содержимое капсулы:
- три круглые плоские таблетки почти белого цвета с едва заметной мраморностью, допускаются вкрапления коричневатого и сероватого цвета, с фаской с двух сторон;
- мягкая сферическая капсула светло-желтого цвета, непрозрачная, со швом, содержащая прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Действиепротиворвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист
ФармакодинамикаМеханизм действия
Нетупитант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р.
Палоносетрон является антагонистом рецептора 5-НТ3, обладающим высоким сродством с этим рецептором и не имеющим связи с другими рецепторами. Химиотерапевтические вещества вызывают тошноту и рвоту, стимулируя высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток тонкого кишечника. Затем серотонин активирует 5-НТ3 рецепторы, расположенные на вагусных афферентах, чтобы инициировать рвотный рефлекс.
Отсроченная рвота была связана с активацией тахикининовых рецепторов нейрокинина-1 (NK1) (распределенных в центральной и периферической нервной системе) веществом Р. Как показано в исследованиях in vitro и in vivo, нетупитант подавляет позыв к рвоте посредством вещества Р.
Нетупитант пересекает гематоэнцефалический барьер с рецепторами NK1 в количестве 92,5%, 86,5%, 85,0%, 78,0% и 76,0% в стриатуме в 6, 24, 48, 72, и 96 часов, соответственно, после введения 300 мг нетупитанта.
Клиническая эффективность и безопасность
Пероральный прием Акинзео в комбинации с дексаметазоном предотвращает приступ острой и отсроченной тошноты и рвоты при высоко- и умеренноэметогенной химиотерапии онкобольных в двух отдельных основных исследованиях.
Исследование высокоэметогенной химиотерапии
В мультицентровом, ранодомизированном, паралелльном, двойном-слепом контролируемом клиническом исследовании при участии 694 пациентов, эффективность и безопасность однократной дозы перорального препарата Акинзео сравнили с однократной
дозой палоносетрона у онкобольных, проходивших курс химиотреапии с цисплатином (средняя доза 75 мг/м2). Эффективность Акинзео оценивали у 135 пациентов, которые получали однократную дозу (нетупитант 300 мг + палоносетрон 0,5 мг) и у 136 пациентов, которые получали палоносетрон 0,5 мг.
Схема приема Акинзео и палоносетрона 0,5 мг при эметогенной химиотерапии отражен в Таблице 1.
Таблица 1: Схема приема пероральных препаратов при эметогенной химиотерапии
Схема приема День 1 День 2-4
Акинзео Акинзео (нетупитант 300 мг + палоносетрон 0,5 мг)
Дексаметазон 12 мг Дексаметазон 8 мг 1 раз в сутки
Палоносетрон Палоносетрон 0,5 мг
Дексаметазон 20 мг Дексаметазон 8 мг 2 раза в сутки
Начальным пунктом оценки эффективности считалась полная ремиссия (без позывов к рвоте, без необходимости в лекарственной терапии) в течение 120 часов после начала курса высокоэметогенной химиотерапии. Краткий отчет результатов исследования показан в Таблице 2.
Таблица 2: Соотношение пациентов, получающих курс химиотерапии с цисплатином (группы и фазы)
Акинзео N=135
% Палоносетрон 0,5 мг N=136
% р-значение
Начальный пункт оценки эффективности
Полный ответ Полная фаза
89,6
76,5 0,004
Вторичный пункт оценки эффективности
Полный ответ Острая фаза Отсроченная фаза
98,5
90,4
89,7
80,1
0,007
0,018
Отсутвие рвоты Острая фаза Отсроченная Полная
98,5
91,9
91,1
89,7
80,1
76,5
0,007
0,006
0,001
Отсутствие тошноты Острая фаза Отсроченная
Полная
98,5
90,4
89,6
93,4
80,9
79,4
0,050
0,004
0,021
Примечание:
Острая фаза: 0 - 24 часа после терапии цисплатином Отсроченная фаза: 25 -120 часов после терапии цисплатином Полная: 1-120 часов после терапии цисплатином
Исследование при умеренноэметогенной химиотерапии у онкобольных
В мультицентровом, ранодомизированном, паралелльном, двойном-слепом, активно- контролируемом, с исследованием превосходства, клиническом исследовании эффективность и безопасность однократной пероральной дозы препарата Акинзео (нетупитант 300 мг + палоносетрон 0,5 мг) сравнили с однократной дозой палоносетрона 0,5 мг у онкобольных, получающих первый цикл химиотерапии с антрациклинами и циклофосфамидами для лечения твердых злокачественных опухолей. Во время проведения исследоввания антрациклино-циклофосфамидная терапия была признана умеренноэметогенной. В последних исследованиях она считается высокоэметогенной. Все пациенты получали однократные дозы дексаметазона.
Таблица 3: Схема приема пероральных препаратов при умеренноэметогенной терапии
Схема приема День 1 День 2-3
Акинзео Акинзео (нетупитант 300 мг
+ палоносетрон 0,5 мг) Дексаметазон 12 мг Отсутствие терапии
Палоносетрон Палоносетрон 0,5 мг
Дексаметазон 20 мг Отсутствие терапии
После завершения первого цикла пациентам было предложено участие в мультицикловом исследовании с повторением первого цикла. Ограничений по количеству циклов не было. Всего в исследовании приняли участие 1450 пациентов (Акинзео n=725; палоносетрон n=725). Из них 1438 пациентов (98,8 %) завершили первый цикл, и 1286 (84,4 %) пациентов продолжили участие в многоцикловом исследовании. Всего 907 пациентов (62,3 %) завершили многоцикловое исследование, максимальное количество циклов было 8. Всего 724 пациента (99,9 %) получали терапию циклофосфамидом. Все пациенты дополнительно получали доксорубицин (68,0
%) или эпирубицин (32,0 %).
Основным критерием эффективности был процент ПО в отложенной фазе, 25-120 часов после начала применения химиотерапии. Результаты данного исследования показаны в Таблице 4.
Таблица 4: Соотношение пациентов, получавших химиотерапию на основе антрациклина и циклофосфамида по группам лечения и фазам, цикл 1.
Акинзео Палоносетрон, 0,5 мг р-значение *
N=724 N=725
% %
Основной критерий оценки
эффективности
Полный ответ
Отложенная фаза† 76,9 69,5 0,001
Основные вторичные критерии оценки
Полный ответ
Острая фаза‡ 88,4 85,0 0,047
Фаза в целом§ 74,3 66,6 0,001
Отсутствие рвоты
Острая фаза 90,9 87,3 0,025
Отложенная фаза 81,8 75,6 0,004
Фаза в целом 79,8 72,1 <0,001
Отсутствие значительной
Острая фаза 87,3 87,9 N.S.
Отложенная фаза 76,9 71,3 0,014
Фаза в целом 74,6 69,1 0,020
* р-значение, по критериям Кохрана-Мантеля-Гензеля, стратификацированного по возрастным категориям и области.
‡ Острая фаза: от 0 до 24 часов после применения антрациклинов и циклофосфамида.
† Отложенная фаза: от 25 до 120 часов после применения антрациклинов и циклофосфамида.
§ Фаза в целом: от 0 до 120 часов после применения антрациклинов и циклофосфамида.
Пациенты продолжили участие в мультицикловом исследовании, максимум до 7 дополнительных циклов химиотерапии. Противорвотное действие препарата Акинзео поддерживалось на протяжении повторных циклов у тех пациентов, которые продолжали прием препарата в каждом из циклов.
Влияние тошноты и рвоты на жизнь пациентов оценивалось с помощью опросника функциональной оценки качества жизни (FLIE). Соотношение пациентов с отсутствием общего влияния на повседневную жизнь составляла на 6,3 % выше (р-значение = 0,005) в группе Акинзео (78,5 %), чем в группе палоносетрона (72,1 %).
Мультицикловое исследование безопасности на пациентах, получающих высоко- эметогенную химиотерапию или умеренноэметогенную химиотерапию.
В отдельном исследовании с участием 413 пациентов, перенесших начальные и повторные циклы химиотерапии (в том числе на основе карбоплатина, цисплатина, оксалиплатина и доксорубицина), были рандомизированы для получения Акинзео (n =
309) или апрепитанта и палоносетрона (n = 104). Безопасность и эффективность сохранялись на протяжении всех циклов.

ФармакокинетикаВсасывание Нетупитант
Данные по абсолютной биодоступности нетупитанта у человека отсутствуют. По данным двух исследований (нетупитант, внутривенно) биодоступность у человека составляет более 60 %.
В исследованиях с применением однократных пероральных доз, нетупитант определяли в плазме крови от 15 минут и до 3-х часов после введения. Изменение концентрации препарата в плазме крови представляет собой процесс поглощения первого порядка и достигает Cmax примерно через 5 часов. Наблюдалось сверхпропорциональное увеличение Cmax и AUC параметров для доз от 10 мг до 300 мг.
У 82 здоровых добровольцев, принимающих однократную дозу нетупитанта 300 мг, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляла 486 ± 268 нг/мл (среднее ± стандартное отклонение), а среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляло 5,25 часа, AUC составляла 15032 ± 6858 х.нг/мл.
В обобщенном анализе, у женщин наблюдалось более сильное влияние нетупитанта по сравнению с мужчинами; регистрировалось 1,31-кратное увеличение Cmax, и 1,02-кратное увеличение AUC, а также увеличение в 1,36 раза периода полувыведения.
AUC0-? и Cmax нетупитанта увеличились в 1.1 и 1.2 раза, соответств